本文關鍵詞： Lp-PLA2 基因多態(tài)性 冠心病 相關性 臨床應用價值　出處：《福建醫(yī)科大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的研究福建漢族人群脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)基因A379V和T403C多態(tài)性位點的分布特征及其與CHD的關系,探討Lp-PLA2基因多態(tài)性在冠心病(coronary heart disease,CHD)發(fā)病中的作用。通過檢測CHD患者血漿Lp-PLA2水平,分析其與冠狀動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性及冠狀動脈病變程度的關系,探討血漿Lp-PLA2水平對CHD發(fā)病風險的預測價值。方法(1)研究分組采用病例-對照研究,包括160例CHD患者和117例健康對照者,其中160例CHD患者按照不同的標準分為不同的亞組:(1)按照CHD臨床類型分為不穩(wěn)定性心絞痛組(UAP)和急性心肌梗死組(AMI);(2)按照冠狀動脈病變支數(shù)分為單支病變組、雙支病變組及多支病變組;(3)按照冠狀動脈狹窄程度Gensini積分分為輕度狹窄組、中度狹窄組及重度狹窄組。(2)采用基因測序技術檢測研究對象Lp-PLA2基因A379V和T403C兩個單核苷酸多態(tài)性位點;以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿Lp-PLA2水平;以免疫熒光法測定血漿hs-c Tn I水平。結果(1)CHD組的平均HDLC水平明顯低于健康對照組,而年齡、男性所占比例、hs-c Tn I、hs-CRP、TC、LDLC、Lp(a)、WBC、MO及Lp-PLA2均顯著高于健康對照組,具有顯著的統(tǒng)計學意義(P㩳0.01),兩組間TG及Apo B水平無明顯差異(P㧐0.05)。(2)A379V位點檢測到CC、CT、TT三種基因型,T403C位點檢測到TT、TC、CC三種基因型。(3)CHD組T403C位點CC基因型、C等位基因頻率高于健康對照組(P㩳0.05),多元Logistic回歸分析顯示CC基因型是CHD的獨立危險因素,而A379V在兩組的分布無明顯差異(P㧐0.05)。單體型分析顯示,CC單體型與CHD發(fā)病風險相關(OR=1.928,95%Cl:1.174-3.167,P=0.009)。(4)兩個位點在CHD組的同一性別中各基因型出現(xiàn)的頻率相同,均為CC㧐CT+TT、TT㧐TC+CC,在不同性別的CHD患者間,其基因型分布未見明顯差異(P㧐0.05)。多支病變組的CT+TT、TC+CC基因型頻率高于單支組(88.5%vs11.5%,62.0%vs38.0%)(P均㩳0.05),且單支病變組和多支病變組兩位點的基因型分布也有差異。CT+TT、TC+CC基因型者gensini積分高于CC、TT基因型者(47.71±15.65vs42.18±18.62,46.81±16.34vs43.32±19.12)(P均㩳0.05),A379V和T403C位點的突變可能與冠脈病變嚴重程度有關。(5)CHD組CT+TT基因型攜帶者Apo B水平高于CC基因型(4.72±18.42vs0.98±0.32,P㩳0.01)。CHD組血漿Lp-PLA2水平顯著高于健康對照組(248.59±76.51vs119.98±49.41,P㩳0.01)。(6)血漿Lp-PLA2水平AMI組㧐UAP組㧐健康對照組(276.73±70.53vs213.32±69.09vs119.98±49.41,P均㩳0.001),組間差異明顯。(7)冠狀動脈單支病變組、雙支病變組及多支病變組血漿Lp-PLA2水平分別為204.21±83.16、229.83±64.19和291.61±57.37ng/m L;健康對照組為116.92±50.13。進行比較發(fā)現(xiàn)以上四個亞組間血漿Lp-PLA2水平有差異,進一步組間比較發(fā)現(xiàn)其隨冠脈病變支數(shù)的增多而增高,差異具有統(tǒng)計學意義(P㩳0.01)。(8)血漿Lp-PLA2水平在健康對照組、輕度、中度及重度狹窄組之間有顯著差異。四個亞組的Lp-PLA2濃度分別為116.92±50.13、147.47±50.99、233.21±75.03、277.10±59.22。采用SNK法進行組間比較發(fā)現(xiàn),Lp-PLA2濃度在健康對照組與輕度狹窄組之間無差別(P㧐0.05),其余各組之間均有顯著性差異(P均㩳0.01)。(9)受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)曲線顯示hs-c Tn I、Lp-PLA2及兩者聯(lián)合預測CHD急性心血管事件的效能均較高;聯(lián)合預測時的曲線下面積(area under curve,AUC)最大,hs-c Tn I其次,Lp-PLA2最小。hs-c Tn I+Lp-PLA2、hs-c Tn I及Lp-PLA2預測CHD急性心血管事件的AUC分別為0.842、0.727及0.713(P均㩳0.05)。相對應的敏感性分別為84.2%、86.3%、67.4%,特異性分別為78.6%、68.5%、89.5%。結論(1)Lp-PLA2基因T403C位點變異與福建漢族CHD人群有關,CHD患者中CC基因型、C等位基因頻率高于健康對照組,CC基因型是CHD的獨立危險因素;Lp-PLA2基因變異與冠脈病變程度有關,它可能是CHD發(fā)病機制中的遺傳因素之一。(2)血漿Lp-PLA2水平可能與CHD發(fā)病風險有關,其可反映動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性、冠狀動脈病變支數(shù)及狹窄程度,并可預測CHD急性心血管事件的發(fā)生,當Lp-PLA2聯(lián)合hs-c Tn I其預測準確性更高。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R541.4

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本文編號：1535500