本文關(guān)鍵詞： 單核苷酸多態(tài)性(SNP) 哮喘 白介素-17(IL-17) 免疫球蛋白E(Ig E) 單核苷酸多態(tài)性(SNP) 哮喘 白介素-17(IL-17)　出處：《華中科技大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分IL-17A和IL-17F基因多態(tài)性與哮喘相關(guān)性的研究【目的】本文研究位于IL-17F基因3號(hào)外顯子區(qū)7488T/C(rs763780)位點(diǎn)、7383A/G(rs2397084)以及位于IL-17A3’UTR(3’非編碼區(qū))的rs3748067位點(diǎn)與中國(guó)中部地區(qū)的漢族人群哮喘易感性相關(guān)性,并探尋該疾病可能存在的相關(guān)遺傳性強(qiáng)的易感性單體型�！痉椒ā坑镁酆厦告�?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增方法以及限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性酶切位點(diǎn)(CRS-RFLP)的方法對(duì)來(lái)自中國(guó)中部地區(qū)漢族人群的221例哮喘患者樣本及223例健康對(duì)照組樣本的三個(gè)SNP位點(diǎn):rs3748067,rs763780與rs23970843進(jìn)行基因型和等位基因分析,并用測(cè)序驗(yàn)證結(jié)果。用H-W遺傳定律檢驗(yàn)頻率分布的遺傳特性,計(jì)算基因頻率,等位基因頻率,并用在線的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SHEsis對(duì)其進(jìn)行單體型Haplotype分析。【結(jié)果】IL-17A基因上的rs3748067位點(diǎn)的等位基因A、基因型GA型以及將GA型與AA型歸并統(tǒng)計(jì)(GA+AA)的頻率在哮喘患者組樣本中都顯著高于健康對(duì)照組樣本(分別為:10.86%vs 4.26%,P0.001;19.91%vs 7.62%,P=0.001;20.81%vs 8.07%,P0.001)。IL-17F上的rs763780位點(diǎn)中,C等位基因在哮喘患者組樣本中的頻率明顯比健康對(duì)照組高,但是并沒(méi)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.054)。此外,我們還發(fā)現(xiàn)合并統(tǒng)計(jì)帶有C等位基因的基因型(CT+CC)在哮喘患者樣本中所占的比例明顯高于健康對(duì)照組中的比例(30.77%vs 21.97%,P=0.035)。另外,對(duì)于IL-17F上的rs2397084位點(diǎn),我們的數(shù)據(jù)并沒(méi)有顯示其與哮喘的易感性相關(guān)。單體型分析:IL-17F的單體型CT(rs763780/rs2397084)與哮喘易感性的增加相關(guān)(OR:1.484[1.004~2.194],P=0.047),單體型TT對(duì)于哮喘可能是保護(hù)性單體型(OR:0.674[0.456~0.996],P=0.047)。當(dāng)對(duì)數(shù)據(jù)用性別校準(zhǔn)后再進(jìn)行單體型分析,結(jié)果顯示這種相關(guān)性尤其體現(xiàn)于女性(19.5%vs 11.4%,OR=1.899,95%CI 1.121 3.215)�！窘Y(jié)論】我們的結(jié)果顯示IL-17A基因上的rs3748067和IL-17F基因上的rs763780位點(diǎn)與中國(guó)中部地區(qū)漢族成年人群的哮喘易感性相關(guān),單體型C T可能是哮喘患病的危險(xiǎn)性單體型。第二部分IL-17A和IL-17F基因多態(tài)性與血清總Ig E含量相關(guān)性的探討【目的】本部分主要研究位于IL-17F基因3號(hào)外顯子區(qū)7488T/C(rs763780)位點(diǎn)、7383A/G(rs2397084)以及位于IL-17A 3’UTR(3’非編碼區(qū))的rs3748067位點(diǎn)各個(gè)基因型與中國(guó)中部地區(qū)成年漢族人群哮喘表型的血清總Ig E含量的相關(guān)性,從基因水平探索哮喘發(fā)生機(jī)制�！痉椒ā坎捎没瘜W(xué)發(fā)光法的原理檢測(cè)哮喘組與健康對(duì)照組各樣本的血清總Ig E含量,試圖分析哮喘與血清總Ig E的關(guān)系,并且通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本研究選取的IL-17上的三個(gè)多態(tài)性位點(diǎn):rs3748067、rs763780和rs2397084各自的基因型與Ig E的相關(guān)性及其與哮喘易感風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。【結(jié)果】221例哮喘組樣本比223例對(duì)照組樣本的血清總Ig E含量明顯增高(577.338IU/m L vs46.521IU/m L,P0.001)。IL-17A(rs3748067)位點(diǎn)的GA+AA型尤其在血清總Ig E含量高的人群中與哮喘的高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)(OR值:5.011[1.454~17.266]、P=0.005)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件用單因素方差分析的方法分析IL-17A(rs3748067)位點(diǎn),rs3748067位點(diǎn)的基因多態(tài)性與對(duì)照組血清總Ig E均無(wú)明顯相關(guān)性。但是值得注意的是:rs3748067位點(diǎn)的基因多態(tài)性與哮喘組血清總Ig E含量的升高相關(guān),其中哮喘表型的突變組(GA+AA)與野生型組GG樣本血清總Ig E差異顯著(P=0.003);哮喘突變組(GA+AA)的樣本血清總Ig E含量與對(duì)照組相比差異顯著(P0.001)�！窘Y(jié)論】位于IL-17A基因上的rs3748067位點(diǎn)的AA及GA基因型尤其在血清總Ig E含量高的人群中與中國(guó)中部地區(qū)漢族人群哮喘的高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),且AA及GA型與中國(guó)中部地區(qū)漢族人群哮喘患者血清高濃度的總Ig E相關(guān)。
[Abstract]:Genetic characteristics of rs3748067 , rs763780 and rs23970843 were analyzed by polymerase chain reaction ( PCR ) and restriction fragment length polymorphism ( CRS - RFLP ) . In the rs763780 locus on IL - 17F , the frequency of the C allele was significantly higher in the asthmatic patient group than in the healthy control group , but there was no significant statistical difference ( P = 0.054 ) . In addition , we found that the proportion of the genotype ( CT + CC ) with C allele was significantly higher in the sample of asthma patients than in the healthy control group ( 30.77 % vs 21.97 % , P = 0.035 ) . In addition , for rs2397084 locus on IL - 17F , our data did not show its susceptibility to asthma . haplotype analysis : haplotype CT ( rs763780 / rs2397084 ) of IL - 17F was associated with an increase in asthma susceptibility ( OR : 1.484 vs 1.004 - 2.194 mmol , P = 0.047 ) , and the haplotype TT could be a protective monomer type for asthma ( OR : 0.674 vs 0.456 - 0.996 mmol , P = 0.047 ) . 褰撳鏁版嵁鐢ㄦ，

本文編號(hào)：1530306