本文關(guān)鍵詞： XPD XPC XRCC4 結(jié)直腸癌 基因多態(tài)性　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景結(jié)直腸癌(Colorectal Cancer,CRC)是世界上常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病原因和機(jī)制尚未被完全闡明。在我國,結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率迅速增高,有證據(jù)表明,除吸煙、飲酒、高紅肉、高脂肪、低纖維素?cái)z入等環(huán)境因素外,遺傳因素與結(jié)直腸癌的發(fā)生密切相關(guān),一級親屬中有結(jié)直腸癌患者時(shí)個(gè)體結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。人類遺傳變異最常來源于單核苷酸多態(tài)性(SNPs),有證據(jù)表明,SNPs可能促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生。XPD、XPC、XRCC4是DNA修復(fù)基因家族的管家基因,對DNA雙鏈突變修復(fù)起重要作用,已有研究表明,XPD、XPC、XRCC4基因的多個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)能夠影響XPD、XPC、XRCC4蛋白的表達(dá)和功能,與某些疾病如惡性腫瘤、心腦血管疾病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病等疾病的易感性密切相關(guān)。目的探討多態(tài)性位點(diǎn) XPD rsl3181(codon751A/C)、rs238406(codon156C/A),XPC rs2279017(i11C/A)和 XRCC4 rs3734091(codon247T/C)基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌易感性的關(guān)系。方法收集北京地區(qū)338例結(jié)直腸癌患者和同地區(qū)同時(shí)期315例健康體檢者的外周血提取基因組DNA。采用TaqMan基因型檢測技術(shù)檢測XPD rs13181、rs238406,XPC rs2279017及XRCC4 rs3734091多態(tài)性位點(diǎn)基因型。采用擬合優(yōu)度卡方檢驗(yàn)檢測每個(gè)位點(diǎn)的基因型頻率是否符合Hardy-Weinberg平衡定律。采用PHASE2.1軟件構(gòu)建單倍體型并計(jì)算單倍體型頻率。采用卡方檢驗(yàn)分析年齡、性別、吸煙、飲酒等因素在研究對象中的分布。校正了年齡、性別、吸煙、飲酒等因素后采用非條件Logistic回歸模型計(jì)算調(diào)整比值比(adjusted ORs)和95%的可信區(qū)間(95%CIs)來分析基因型、等位基因及單倍體型與結(jié)直腸癌易感性的相關(guān)性。結(jié)果病例組XPD rs13181位點(diǎn)基因型GT、等位基因G的頻率明顯高于對照組(GT,adjusted OR=1.69,95%CI=1.159-2.47,P=0.007;等位基因 G,adjusted OR=1.77,95%CI=1.19-2.64,P=0.005)。病例組 XRCC4 rs3734091 位點(diǎn)基因型 GT和等位基因T的頻率顯著高于對照組(GT,adjusted OR =9.02,95%CI=5.61-14.50,P0.001;等位基因 T,adjusted OR=4.06,95%CI=2.49-6.61,P0.001)。XPD rs238406和XPCrs2279017位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率在兩組中的分布均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。單倍體型分析表明:根據(jù)XPDrs238406和rs13181位點(diǎn)基因型構(gòu)建出的單倍體型GT明顯降低了個(gè)體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)(adjusted OR=0.39,95%CI=0.18-0.85,P=.018)�；蚵�(lián)合效應(yīng)分析表明:在 XPC rs2279017位點(diǎn)含有等位基因G并且在XRCC4 rs3734091位點(diǎn)含有等位基因T的個(gè)體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加(adjusted OR=28.43,95%CI=6.85-117.95,P0.001);在XPD rs13181位點(diǎn)含有等位基因G并且在XRCC4 rs3734091位點(diǎn)含有等位基因T的個(gè)體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加(adjusted OR=10.24,95%CI=4.69-22.35,P0.001)。結(jié)論1.多態(tài)性位點(diǎn) XPDrs13181、rs238406,XPCrs2279017 和 XRCC4rs3734091均具有多態(tài)性;2.XPD rs13181和XRCC4 rs3734091位點(diǎn)的多態(tài)性與結(jié)直腸癌易感性相關(guān),而XPD rs238406和XPC rs2279017位點(diǎn)的多態(tài)性與結(jié)直腸癌易感性無關(guān);3.XPD rs238406和rs13181位點(diǎn)基因型單倍體型GT是結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素;4.XPD、XPC和XRCC4多態(tài)位點(diǎn)等位基因之間的聯(lián)合效應(yīng)是結(jié)直腸癌發(fā)生的較強(qiáng)的危險(xiǎn)因素;5.多態(tài)性位點(diǎn)XPD rs13181和XRCC4 rs3734091有望成為篩查結(jié)直腸癌高危個(gè)體,進(jìn)而進(jìn)行針對性干預(yù)的有效遺傳標(biāo)志物。
[Abstract]:Background: colorectal carcinoma (Colorectal, Cancer, CRC) is one of the most common malignancies in the world, its causes and mechanism has not been fully elucidated. In our country, the incidence and mortality of colorectal cancer increased rapidly, there is evidence that, in addition to smoking, drinking, high red meat, high fat, low fiber intake and other environmental factors outside, the genetic factors and colorectal cancer is closely related to the occurrence of first-degree relatives with colorectal cancer patients when the individual risk of colorectal cancer increased significantly. Human genetic variation most often derived from single nucleotide polymorphisms (SNPs), there is evidence that SNPs may promote the occurrence of colorectal cancer.XPD, XPC, XRCC4 is a housekeeping gene DNA repair gene family, the DNA double strand mutation repair plays an important role, studies have shown that XPD, XPC, XRCC4 gene polymorphic loci could influence the XPD, XPC, expression and function of XRCC4 protein, and some kinds of diseases. Diseases such as malignant tumor, cardiovascular disease, rheumatoid arthritis, closely related to susceptibility to diabetes and other diseases. Objective to investigate the polymorphism of XPD rsl3181 (codon751A/C), rs238406 (codon156C/A), XPC rs2279017 (i11C/A) and XRCC4 rs3734091 (codon247T/C) gene polymorphism and susceptibility to colorectal cancer. Methods peripheral blood the collection of Beijing area in 338 cases of colorectal cancer and 315 healthy subjects at the same time, the genomic DNA. was extracted by TaqMan genotype detection of XPD rs13181, rs238406, XPC rs2279017 and XRCC4 rs3734091 polymorphism genotype. Using chi square goodness of fit test to detect genotype frequencies of each locus is consistent with the Hardy-Weinberg equilibrium law construction of haplotype haplotype frequency was calculated by PHASE2.1 software. By using the chi square test analysis of age, gender, smoking, drinking and other factors in the Study on the distribution of objects. Adjusted for age, sex, smoking, drinking and other factors by non conditional Logistic regression model adjusted odds ratio (adjusted ORs) and 95% confidence interval (95%CIs) to analyze the correlation between genotype, allele and haplotype and colorectal cancer susceptibility. The case group XPD rs13181 genotype GT, G allele frequency was significantly higher than the control group (GT, adjusted, OR=1.69,95%CI=1.159-2.47, P=0.007; allele G, adjusted OR=1.77,95%CI=1.19-2.64, P=0.005). The case group XRCC4 rs3734091 locus genotype GT and allele frequency of T was significantly higher than the control group (GT adjusted, OR =9.02,95%CI=5.61-14.50, P0.001; alleles of T, adjusted OR=4.06,95%CI=2.49-6.61, P0.001) were no significant difference between.XPD rs238406 and XPCrs2279017 loci genotype and allele frequency distribution in the two groups (P0. 05). Haplotype analysis showed that: according to the GT XPDrs238406 haplotype and rs13181 allele type construct significantly reduces the individual risk of colorectal cancer (adjusted, OR=0.39,95%CI=0.18-0.85, P=.018). The combined effects of gene analysis showed that contain allele G and contains in the XRCC4 allele of rs3734091 T in XPC rs2279017 locus of the individual the risk of colorectal cancer increased significantly (adjusted OR=28.43,95%CI=6.85-117.95, P0.001); containing G allele in XRCC4 and containing rs3734091 allele T in XPD locus rs13181 a significantly increased risk of colorectal cancer (adjusted OR=10.24,95%CI=4.69-22.35, P0.001). Conclusion the site 1. polymorphic XPDrs13181, rs238406, XPCrs2279017 and XRCC4rs3734091 have polymorphism; polymorphism and colorectal cancer 2.XPD rs13181 and XRCC4 rs3734091 loci related susceptibility, XPD rs238406 and XPC rs2279017 polymorphism has nothing to do with the susceptibility of colorectal cancer; 3.XPD rs238406 and rs13181 genotypes of the GT haplotype is a risk factor for colorectal cancer; 4.XPD, the combined effect between XPC and XRCC4 polymorphism alleles is a strong risk factor for rectal cancer; 5. polymorphic loci of XPD and rs13181 XRCC4 rs3734091 is expected to become the colorectal cancer screening in high-risk individuals, and effective intervention for genetic markers.

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.34

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陸漢明,邵正才;青年人結(jié)直腸癌83例臨床分析[J];中國胃腸外科雜志;2000年04期

2 王漢濤 ,Kraemer M.;隨訪危險(xiǎn)因素分析:復(fù)發(fā)和非復(fù)發(fā)結(jié)直腸癌的比較[J];中國實(shí)用外科雜志;2001年12期

3 蘇森;患結(jié)直腸癌婦女后代癌癥的危險(xiǎn)性增加[J];中國腫瘤;2001年06期

4 汪一虹;在確定的法國人群中年齡<45歲結(jié)直腸癌病人與≥45歲結(jié)直腸癌病人的比較[J];國外醫(yī)學(xué)(消化系疾病分冊);2002年01期

5 李會晨;結(jié)直腸癌解剖位置的連續(xù)性右向遷移[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;2003年03期

6 李志霞;結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的綜合治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年06期

7 何建苗,蒲永東,曹志宇,劉衛(wèi)平;老年人結(jié)直腸癌186例的外科治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年05期

8 保紅平,方登華,高瑞崗,李奎,張雪松,劉天錫;青年人結(jié)直腸癌臨床病理分析[J];中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2004年01期

9 章江;;監(jiān)測結(jié)直腸癌非常必要[J];國外醫(yī)學(xué)情報(bào);2004年04期

10 郜文秀,楊艷芳,梁小波,李耀平,李佩珍;細(xì)胞粘附分子變異體在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及預(yù)后[J];中國公共衛(wèi)生;2005年07期

相關(guān)會議論文 前10條

1 鄭樹;;結(jié)直腸癌預(yù)后與轉(zhuǎn)移相關(guān)因素分析[A];2005年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)會議全國大腸癌轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的診治研討會學(xué)術(shù)論文集[C];2005年

2 鄒一峰;吳小劍;蘭平;;結(jié)直腸癌免疫治療新進(jìn)展[A];第十一次全國中西醫(yī)結(jié)合大腸肛門病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

3 郁寶銘;;結(jié)直腸癌治療的進(jìn)展及其新理念[A];2006年浙江省肛腸外科學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

4 王錫山;;結(jié)直腸癌治療的困惑之我見[A];第九屆全國腫瘤轉(zhuǎn)移學(xué)術(shù)大會暨2011年黑龍江省醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)年會報(bào)告集[C];2011年

5 秦建平;;未病思想中的結(jié)直腸癌預(yù)防[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肛腸學(xué)會第五屆學(xué)術(shù)交流會暨新技術(shù)新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2012年

6 高文慶;陳會林;童蕾;陸松春;;老年梗阻性結(jié)直腸癌診療體會(附42例報(bào)告)[A];首屆“之江中醫(yī)藥論壇”暨浙江省中醫(yī)藥學(xué)會2011年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2011年

7 王啟遠(yuǎn);周長江;高云飛;徐巖;李坤;;血管內(nèi)皮生長因子與結(jié)直腸癌[A];《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第八屆組稿會暨急診醫(yī)學(xué)首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

8 巴一;;結(jié)直腸癌靶向治療進(jìn)展[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會教育集暨論文集[C];2009年

9 何超;朱洪波;;結(jié)直腸癌的生物治療[A];2009年浙江省腫瘤外科學(xué)術(shù)年會暨腫瘤外科規(guī)范化診治學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

10 萬德森;;進(jìn)一步提高結(jié)直腸癌療效的思考[A];2009年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)年會暨腫瘤診治新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會主任委員 顧晉;分期不精確 致結(jié)直腸癌過度治療[N];健康報(bào);2012年

2 本報(bào)記者 賈巖;跨線治療成結(jié)直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2012年

3 本報(bào)記者 賈巖;跨線治療構(gòu)筑結(jié)直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2012年

4 本報(bào)記者 林琳;結(jié)直腸癌：可以治愈的癌癥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2013年

5 記者 張妍　通訊員 熊靜帆 朱品磊;深圳結(jié)直腸癌發(fā)病高于全國[N];深圳商報(bào);2013年

6 本報(bào)記者 孫剛;預(yù)防結(jié)直腸癌：請管住嘴[N];解放日報(bào);2013年

7 上海市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 侯鳳剛 副主任醫(yī)師;中醫(yī)藥在結(jié)直腸癌治療中的作用和特色[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2014年

8 李華虹 孫瑜淼 記者 李麗云 實(shí)習(xí)生 陰浩;專家呼吁：結(jié)直腸癌應(yīng)多學(xué)科規(guī)范化診療[N];科技日報(bào);2014年

9 ;降低結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)有新療法[N];人民日報(bào);2003年

10 韓自力;新化療方案可高效治療結(jié)直腸癌[N];健康報(bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 陳濤;MicroRNA-31/FIH-1調(diào)控關(guān)系在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 任翡;MYBL2基因在結(jié)直腸癌的表達(dá)及機(jī)制的初步探討[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 吳朋;結(jié)直腸癌中microRNA-615基因甲基化及其生物學(xué)特性探究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 李澤武;MicroRNA-203靶向ZNF217基因調(diào)控結(jié)直腸癌生物學(xué)行為的研究[D];山東大學(xué);2015年

5 徐興遠(yuǎn);低分子肝素對結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響及相關(guān)機(jī)制的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

6 梁洪亮;miR-454在結(jié)直腸癌中的功能及其作用機(jī)制[D];山東大學(xué);2015年

7 金鵬;MMR蛋白在雌激素致結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡中的作用及SEPT9檢測結(jié)直腸癌的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

8 珠珠;云南省Lynch綜合征候選基因標(biāo)志物研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2014年

9 周智航;SEMA3F通過下調(diào)ASCL2-CXCR4軸而抑制結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 王林;MiRNA-300對結(jié)直腸癌腫瘤侵襲和增殖的影響及其調(diào)控機(jī)制的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 顏斐斐;術(shù)后結(jié)直腸癌患者癌因性疲乏與影響因素的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年

2 李斌;結(jié)直腸癌患者就診延遲分析[D];中南大學(xué);2009年

3 葉建杰;慈溪市結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素病例對照研究[D];浙江大學(xué);2008年

4 趙波;結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素及臨床流行病學(xué)特征的調(diào)查與分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

5 宋艷敏;PAQR3基因甲基化水平與結(jié)直腸癌關(guān)系的研究[D];河北大學(xué);2015年

6 黎江;Oct4B1在結(jié)直腸癌干細(xì)胞中的表達(dá)及其與Twist的相關(guān)性研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2015年

7 楊文婷;PD-L1、SIRT1在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及意義[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

8 羅佳;二代測序分析散發(fā)性結(jié)直腸癌和息肉的基因突變[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

9 崔慧鵬;精氨酸琥珀酸合成酶（ASS1）高表達(dá)與結(jié)直腸癌惡性進(jìn)展的相關(guān)性研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

10 崔娟娟;p53和nm23在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其臨床意義[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

，

本文編號：1519485