本文關鍵詞： 血壓 遺傳關聯(lián) 高血壓 NADPH氧化酶 血壓鹽敏感性　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學院》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：背景和目的原發(fā)性高血壓是心血管疾病發(fā)病和死亡的主要危險因素,已成為重要的公共衛(wèi)生問題。過多的膳食鈉攝入是原發(fā)性高血壓的重要環(huán)境危險因素。研究表明,人群或實驗動物模型的血壓(blood pressure,BP)隨著鈉鹽平衡的變化而出現(xiàn)明顯的上下波動,稱為血壓鹽敏感性(salt sensitivity of blood pressure,SSBP)�！胞}敏感性遺傳流行病學協(xié)作網絡”(Genetic Epidemiology Network of Salt Sensitivity,GenSalt)研究表明SSBP在中國漢族人群中遺傳度為20%-33%。雖然SSBP的遺傳學研究已經報道多個基因區(qū)域或相關位點,但具體遺傳學機制仍有待進一步研究。煙憸胺腺嗓呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶相關基因是活性氧物質的重要來源,既往研究表明后者是血壓升高的重要危險因素。本研究使用GenSalt膳食鈉干預及隨訪研究數據,通過SNP水平及基因水平的關聯(lián)分析,探究NADPH氧化酶相關基因與膳食鈉干預下血壓變化、長期血壓變化和高血壓發(fā)病的關系。對象和方法研究對象來自GenSalt研究,在基線階段(2003年10月-2005年7月)對1906名中國漢族人群進行了 3天基線數據收集、7天低鈉膳食干預和7天高鈉膳食干預,并對研究對象進行兩次隨訪,隨訪時間分別為2008年8月-2009年12月、2011年8月-2012年5月。基線階段及兩次隨訪期間采用隨機零點血壓計測量血壓。本研究在11個NADPH氧化酶相關基因中挑選了共63個標簽單核苷酸多態(tài)(single nucleotide polymorphisms,SNPs),采用線性或廣義線性混合效應模型檢驗NADPH氧化酶相關基因SNPs與膳食鈉干預下血壓變化、血壓長期變化和高血壓發(fā)病的關聯(lián),采用錯誤發(fā)現(xiàn)率(false discovery rate,FDR)進行SNPs水平多重檢驗校正。此外,采用截點乘積法(truncatedproductmethod,TPM)和基于基因的通用關聯(lián)分析法(Versatile Gene-based Association Study,VEGAS)檢驗NADPH氧化酶相關基因與膳食鈉干預下血壓變化、血壓長期變化和高血壓發(fā)病在基因水平的關聯(lián),采用Bonferroni方法校正基因水平多重檢驗。結果通過SNP水平的關聯(lián)分析,發(fā)現(xiàn)位于尺AC1基因的rs6967221少見等位基因T與高鈉膳食干預下收縮壓(systolicbloodpressure,SBP)變化幅度降低關聯(lián)(尸= 4.51×10-4,Q = 0.03)。在高鈉膳食飲食下,rs6967221基因型CC、CT和TT對應的收縮壓變化及95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)分別為5.03(4.71,5.36)、4.20(3.54,4.85)和 0.56(-1.08,2.20)mmHg。位于 NCF2 基因的位點 rs12094228 和 rs12086699 與 SBP 長期變化關聯(lián)(Pinteraction = 1.13 × 10-3 和1.23×10-3 Q值均為0.04)。基因水平的關聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)RAC1基因與高鈉膳食干預下 SBP 變化(PTpM = 1.00 × 10-6,PVEGAS = 4.92 × 10-3)關聯(lián),/NCF2 基因與SBP 長期變化(PTpM = 3.00 × 10-6,PEGAS = 1.00 × 10-4)和 DBP 長期變化(P=8.25 × 10-4,PVEGAS = 1.02 × 10-3)關聯(lián)。結論本研究在中國漢族人群中發(fā)現(xiàn)NADPH氧化酶相關基因與膳食鈉干預下血壓變化及血壓長期變化表型關聯(lián),為血壓鹽敏感性及高血壓的遺傳機制研究提供了新的遺傳流行病學證據,但本研究結果仍需要獨立樣本進行重復驗證和進一步的功能實驗研究。
[Abstract]:Background and Objective Primary hypertension is the main risk factor for the morbidity and mortality of cardiovascular diseases , which has become an important public health problem . Excessive dietary sodium intake is an important environmental risk factor for essential hypertension . The study shows that blood pressure ( BP ) of the population or experimental animal model fluctuates up and down with the change of sodium salt balance , which is called salt sensitivity of blood pressure ( SSBP ) . In this study , three - day baseline data collection , low - sodium diet intervention and high - sodium diet intervention were carried out in 1906 Chinese Han population by using linear or generalized linear mixed - effect model . The results showed that the correlation between the changes of blood pressure , long - term changes of blood pressure and the incidence of hypertension were studied by using linear or generalized linear mixed effect model . The correlation analysis of gene level showed that the correlation between the changes of blood pressure and long - term changes of blood pressure ( PTpM = 1.00 脳 10 - 6 , PEGAS = 1.00 脳 10 - 4 ) and long - term changes of blood pressure ( P = 8.25 脳 10 - 4 , PVEGAS = 1.02 脳 10 - 3 ) were associated with the changes of blood pressure and long - term changes of blood pressure ( P = 8.25 脳 10 - 4 , PVEGAS = 1.02 脳 10 - 3 ) .

【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R544.1

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