本文關(guān)鍵詞： 血壓 遺傳關(guān)聯(lián) 高血壓 NADPH氧化酶 血壓鹽敏感性　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景和目的原發(fā)性高血壓是心血管疾病發(fā)病和死亡的主要危險(xiǎn)因素,已成為重要的公共衛(wèi)生問題。過多的膳食鈉攝入是原發(fā)性高血壓的重要環(huán)境危險(xiǎn)因素。研究表明,人群或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物模型的血壓(blood pressure,BP)隨著鈉鹽平衡的變化而出現(xiàn)明顯的上下波動(dòng),稱為血壓鹽敏感性(salt sensitivity of blood pressure,SSBP)�！胞}敏感性遺傳流行病學(xué)協(xié)作網(wǎng)絡(luò)”(Genetic Epidemiology Network of Salt Sensitivity,GenSalt)研究表明SSBP在中國漢族人群中遺傳度為20%-33%。雖然SSBP的遺傳學(xué)研究已經(jīng)報(bào)道多個(gè)基因區(qū)域或相關(guān)位點(diǎn),但具體遺傳學(xué)機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。煙憸胺腺嗓呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶相關(guān)基因是活性氧物質(zhì)的重要來源,既往研究表明后者是血壓升高的重要危險(xiǎn)因素。本研究使用GenSalt膳食鈉干預(yù)及隨訪研究數(shù)據(jù),通過SNP水平及基因水平的關(guān)聯(lián)分析,探究NADPH氧化酶相關(guān)基因與膳食鈉干預(yù)下血壓變化、長期血壓變化和高血壓發(fā)病的關(guān)系。對(duì)象和方法研究對(duì)象來自GenSalt研究,在基線階段(2003年10月-2005年7月)對(duì)1906名中國漢族人群進(jìn)行了 3天基線數(shù)據(jù)收集、7天低鈉膳食干預(yù)和7天高鈉膳食干預(yù),并對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行兩次隨訪,隨訪時(shí)間分別為2008年8月-2009年12月、2011年8月-2012年5月�；�階段及兩次隨訪期間采用隨機(jī)零點(diǎn)血壓計(jì)測量血壓。本研究在11個(gè)NADPH氧化酶相關(guān)基因中挑選了共63個(gè)標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)(single nucleotide polymorphisms,SNPs),采用線性或廣義線性混合效應(yīng)模型檢驗(yàn)NADPH氧化酶相關(guān)基因SNPs與膳食鈉干預(yù)下血壓變化、血壓長期變化和高血壓發(fā)病的關(guān)聯(lián),采用錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率(false discovery rate,FDR)進(jìn)行SNPs水平多重檢驗(yàn)校正。此外,采用截點(diǎn)乘積法(truncatedproductmethod,TPM)和基于基因的通用關(guān)聯(lián)分析法(Versatile Gene-based Association Study,VEGAS)檢驗(yàn)NADPH氧化酶相關(guān)基因與膳食鈉干預(yù)下血壓變化、血壓長期變化和高血壓發(fā)病在基因水平的關(guān)聯(lián),采用Bonferroni方法校正基因水平多重檢驗(yàn)。結(jié)果通過SNP水平的關(guān)聯(lián)分析,發(fā)現(xiàn)位于尺AC1基因的rs6967221少見等位基因T與高鈉膳食干預(yù)下收縮壓(systolicbloodpressure,SBP)變化幅度降低關(guān)聯(lián)(尸= 4.51×10-4,Q = 0.03)。在高鈉膳食飲食下,rs6967221基因型CC、CT和TT對(duì)應(yīng)的收縮壓變化及95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)分別為5.03(4.71,5.36)、4.20(3.54,4.85)和 0.56(-1.08,2.20)mmHg。位于 NCF2 基因的位點(diǎn) rs12094228 和 rs12086699 與 SBP 長期變化關(guān)聯(lián)(Pinteraction = 1.13 × 10-3 和1.23×10-3 Q值均為0.04)�；蛩降年P(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)RAC1基因與高鈉膳食干預(yù)下 SBP 變化(PTpM = 1.00 × 10-6,PVEGAS = 4.92 × 10-3)關(guān)聯(lián),/NCF2 基因與SBP 長期變化(PTpM = 3.00 × 10-6,PEGAS = 1.00 × 10-4)和 DBP 長期變化(P=8.25 × 10-4,PVEGAS = 1.02 × 10-3)關(guān)聯(lián)。結(jié)論本研究在中國漢族人群中發(fā)現(xiàn)NADPH氧化酶相關(guān)基因與膳食鈉干預(yù)下血壓變化及血壓長期變化表型關(guān)聯(lián),為血壓鹽敏感性及高血壓的遺傳機(jī)制研究提供了新的遺傳流行病學(xué)證據(jù),但本研究結(jié)果仍需要獨(dú)立樣本進(jìn)行重復(fù)驗(yàn)證和進(jìn)一步的功能實(shí)驗(yàn)研究。
[Abstract]:Background and Objective Primary hypertension is the main risk factor for the morbidity and mortality of cardiovascular diseases , which has become an important public health problem . Excessive dietary sodium intake is an important environmental risk factor for essential hypertension . The study shows that blood pressure ( BP ) of the population or experimental animal model fluctuates up and down with the change of sodium salt balance , which is called salt sensitivity of blood pressure ( SSBP ) . In this study , three - day baseline data collection , low - sodium diet intervention and high - sodium diet intervention were carried out in 1906 Chinese Han population by using linear or generalized linear mixed - effect model . The results showed that the correlation between the changes of blood pressure , long - term changes of blood pressure and the incidence of hypertension were studied by using linear or generalized linear mixed effect model . The correlation analysis of gene level showed that the correlation between the changes of blood pressure and long - term changes of blood pressure ( PTpM = 1.00 脳 10 - 6 , PEGAS = 1.00 脳 10 - 4 ) and long - term changes of blood pressure ( P = 8.25 脳 10 - 4 , PVEGAS = 1.02 脳 10 - 3 ) were associated with the changes of blood pressure and long - term changes of blood pressure ( P = 8.25 脳 10 - 4 , PVEGAS = 1.02 脳 10 - 3 ) .

【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R544.1

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本文編號(hào)：1515561