葉酸相關(guān)基因多態(tài)性及葉酸補(bǔ)充情況與不良孕產(chǎn)史關(guān)系的研究
發(fā)布時間:2018-02-16 07:06
本文關(guān)鍵詞: MTHFR MTRR 基因多態(tài)性 葉酸補(bǔ)充情況 不良孕產(chǎn)史 出處:《鄭州大學(xué)》2017年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
【摘要】:亞甲基四氫葉酸還原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)和甲硫氨酸合成酶還原酶(methyltransferasereductase,MTRR)是葉酸代謝過程的關(guān)鍵酶,其基因型的突變導(dǎo)致酶活性的下降,進(jìn)而影響葉酸代謝過程,導(dǎo)致各類不良妊娠結(jié)局:習(xí)慣性流產(chǎn)、早產(chǎn)、胚胎停育、神經(jīng)管缺陷、胎兒染色體異常、先天性心臟病、唇腭裂等。人只能通過腸道吸收外源的葉酸而不能自身合成葉酸。人群中葉酸缺乏會導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率上升,故葉酸攝入情況與不良妊娠相關(guān)。葉酸攝入情況與基因型同時影響妊娠結(jié)局。不同基因型對妊娠結(jié)局的影響不盡相同。不同的葉酸補(bǔ)充方案也可改善先天的基因型造成的影響。研究目的探討葉酸代謝關(guān)鍵酶亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多態(tài)性、甲硫氨酸合成酶還原酶(MTRR)基因A66G多態(tài)性及葉酸補(bǔ)充情況與不良孕產(chǎn)史的相關(guān)性。研究方法選擇2014年9月至2016年3月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)門診就診的婦女512例,均進(jìn)行葉酸風(fēng)險評估,進(jìn)行問卷調(diào)查,隨訪妊娠結(jié)局。一、根據(jù)患者妊娠史及本次妊娠結(jié)局,將患者分組,其中有不良孕產(chǎn)史的152例為不良孕產(chǎn)史組(包括本次妊娠或既往妊娠為不良妊娠結(jié)局的孕婦)。選擇同期正常孕婦360例作為對照組?二、詳細(xì)記錄患者圍孕期補(bǔ)充葉酸情況,不良孕產(chǎn)史患者為不良妊娠發(fā)生當(dāng)次葉酸補(bǔ)充情況。根據(jù)患者孕前補(bǔ)充葉酸情況,將患者分為:孕前補(bǔ)充、孕前未補(bǔ)充。根據(jù)患者開始口服葉酸的時機(jī),分為以下幾種:未補(bǔ)充、孕前開始補(bǔ)充、孕早期開始補(bǔ)充。三、根據(jù)患者既往有無發(fā)生異常妊娠史(不包含本次妊娠)將患者分類:有異常妊娠史和無異常妊娠史,記錄本次妊娠結(jié)局。(1)通過檢測不良孕產(chǎn)史的孕婦與正常孕婦的MTHFR基因C677T、A1298C位點(diǎn)和MTRR基因A66G位點(diǎn)的多態(tài)性,分析其基因多態(tài)性的分布特點(diǎn),探討其與不良孕產(chǎn)史的關(guān)系。(2)通過調(diào)查問卷獲得研究對象圍孕期葉酸補(bǔ)充情況,分別探討孕前口服葉酸與否及孕婦口服葉酸時機(jī)與不良孕產(chǎn)史的關(guān)系。(3)通過基因型的多態(tài)性及補(bǔ)充葉酸情況的相互影響探討不同基因型孕婦補(bǔ)充葉酸的方案。(4)隨訪本次妊娠結(jié)局,探討既往發(fā)生過和未發(fā)生過不良妊娠的孕婦此次妊娠結(jié)局的比較。結(jié)果1.不良孕產(chǎn)史組MTHFR基因677TT、1298CC型頻率高于對照組(P0.05);不良孕產(chǎn)史組MTRR基因66位點(diǎn)野生型AA基因型頻率低于正常孕婦組(P0.05),AG型、GG型頻率高于正常孕婦組(P0.05)。不良孕產(chǎn)史組與正常孕婦組相比,未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險者比率低于正常組(P0.05);高風(fēng)險者比率高于正常組(P0.05)。葉酸代謝高風(fēng)險者不良孕產(chǎn)史的比率大于未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險者。2.針對孕前葉酸補(bǔ)充情況,不良孕產(chǎn)史孕婦孕前未補(bǔ)充葉酸比例大于正常孕婦孕前未補(bǔ)充葉酸的比例,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。不良孕產(chǎn)史組孕前補(bǔ)充葉酸比率低于正常孕婦組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。針對開始口服葉酸的時機(jī),不良孕產(chǎn)史組未補(bǔ)充者高于正常組未補(bǔ)充葉酸者(P0.05)。不良孕產(chǎn)史組從孕前開始口服葉酸的孕婦比率小于正常組(P0.05)。3.以孕前未補(bǔ)充葉酸的孕婦為研究對象,不良孕產(chǎn)史組中MTHFR677TT基因型比例高于正常組中(P0.05);以孕前補(bǔ)充葉酸的孕婦為研究對象,兩組孕婦TT基因型頻率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。發(fā)現(xiàn)基因型為MTHFR677TT的孕婦更應(yīng)于孕前補(bǔ)充葉酸。4.以孕前未補(bǔ)充葉酸的孕婦為研究對象,不良孕產(chǎn)史組中MTRR66AA基因型比例低于正常孕婦(P0.05),不良孕產(chǎn)史組中MTRR66GG基因型比例高于正常孕婦(P0.05);蛐蚆TRR66AA為妊娠的保護(hù)性因素,基因型為MTRR66GG更應(yīng)于孕前補(bǔ)充葉酸。5.有異常妊娠史的孕婦中不良妊娠結(jié)局的比例為20.0%,無異常妊娠史孕婦中不良妊娠結(jié)局的比例為11.5%,兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);自然流產(chǎn)、胚胎停育、畸形引產(chǎn)的發(fā)生率在有無不良妊娠史的孕婦之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),巨大兒、早產(chǎn)的發(fā)生率在兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論不良妊娠與MTHFR、MTRR基因多態(tài)性有關(guān)。圍孕期葉酸補(bǔ)充不足、孕前未開始補(bǔ)充葉酸增加不良妊娠的風(fēng)險;驒z測發(fā)現(xiàn)MTHFR677TT、MTRR66GG基因型的孕婦孕前更應(yīng)于孕前補(bǔ)充足量葉酸。既往不良孕產(chǎn)史孕婦再次妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險增大。
[Abstract]:In order to study the relationship between folic acid intake and pregnancy outcome , the folate deficiency leads to a higher incidence of adverse pregnancy outcomes . The study aims to investigate the effect of folate metabolism on pregnancy outcomes . ( 3 ) The proportion of pregnant women with poor pregnancy history group was higher than that of normal pregnant women ( P0.05 ) .
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R714.2
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號:1514943
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