本文關(guān)鍵詞： Dicer 心力衰竭 microRNA- 心臟重構(gòu)　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》2017年14期 　論文類(lèi)型：期刊論文

【摘要】：目的探討microRNA-1(miR-1)對(duì)他莫昔芬(tamoxifen,TMX)誘導(dǎo)的心肌特異性Dicer基因缺失小鼠心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)及心功能的影響。方法采用Myh6-Cre/Loxp重組系統(tǒng),通過(guò)Dicerloxp/loxp小鼠和Myh6-cre ERT小鼠雜交,獲得Myh6-cre ERT/Dicerloxp/loxp小鼠。將18只8周齡雄性Myh6-cre ERT/Dicerloxp/loxp小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、模型組、miR-1治療組。采用腹腔注射20 mg/mL TMX溶液(0.1 mL),連續(xù)注射5 d,建立心肌特異性Dicer基因缺失心力衰竭小鼠模型,對(duì)照組腹腔注射玉米油;模型建立后,miR-1治療組通過(guò)尾靜脈注射miR-1類(lèi)似物(miR-1 mimic)10 nmol/只,對(duì)照組給予同等劑量生理鹽水,模型組給予miRNA陰性對(duì)照試劑,2次/周。1周后,經(jīng)胸二維超聲心動(dòng)圖檢測(cè)各組小鼠舒張末期左室內(nèi)徑(LVIDd)、收縮末期左室內(nèi)徑(LVIDs)、舒張末期左室容積(EDV)、收縮末期左室容積(ESV)、射血分?jǐn)?shù)(EF)及左室短軸縮短率(FS),然后收集心肌標(biāo)本,通過(guò)HE染色、Masson三色染色及天狼猩紅染色觀察小鼠心肌結(jié)構(gòu)重構(gòu)程度;利用原位缺口末端標(biāo)記法(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d UTP nick-end labeling,TUNEL)免疫熒光染色檢測(cè)心肌組織細(xì)胞凋亡情況;通過(guò)細(xì)胞增殖指標(biāo)Ki67免疫組化染色評(píng)估細(xì)胞增殖水平。結(jié)果建模后1周,模型組小鼠心功能明顯下降,LVIDs及ESV均高于對(duì)照組(P0.05),EF及FS則顯著低于對(duì)照組(P0.05),miR-1治療后上述指標(biāo)均較模型組明顯改善(P0.05)。組織病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,模型組小鼠心肌細(xì)胞排列紊亂,細(xì)胞肥大,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)明顯,心肌纖維化顯著,而治療組小鼠心肌細(xì)胞形態(tài)正常,無(wú)明顯肥大和炎性浸潤(rùn),未見(jiàn)明顯的間質(zhì)纖維化;TUNEL免疫熒光染色及Ki67免疫組化染色結(jié)果顯示,miR-1治療組小鼠較模型組心肌組織凋亡比例增加(P0.05),且存在較明顯的細(xì)胞增殖(P0.05)。結(jié)論 miR-1可抑制TMX誘導(dǎo)的心肌特異性Dicer基因缺失心力衰竭模型中心肌細(xì)胞的固有改變和間質(zhì)的改變,抑制心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu),維持心功能。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of microRNA-1 miR-1 on cardiac structural remodeling and cardiac function in mice with myocardial specific Dicer gene deletion induced by tamoxifenn (TMX). Methods using Myh6-Cre/Loxp recombination system, Dicerloxp/loxp mice and Myh6-cre ERT mice were hybridized. Myh6-cre ERT/Dicerloxp/loxp mice were obtained. Eighteen 8-week-old male Myh6-cre ERT/Dicerloxp/loxp mice were randomly divided into control group. In the model group, the mice model of heart failure with myocardial specific Dicer gene deletion was established by intraperitoneal injection of 20 mg/mL TMX solution 0. 1 mL / L for 5 days, and the control group was injected with corn oil intraperitoneally. After the establishment of the model, the treatment group was injected with miR-1 analogue mimic)10 nmol-1 via tail vein, the control group was given the same dose of normal saline, and the model group was treated with miRNA negative control reagent twice a week. The left ventricular dimension (LVIDdN), left ventricular dimension (LVIDsN), left ventricular volume (EDV), left ventricular volume (ESVV), ejection fraction (EFF) and the shortening rate of left ventricular short axis were measured by transthoracic two-dimensional echocardiography in each group, and the myocardial specimens were collected. The degree of myocardial remodeling was observed by HE staining and Sirius red staining, and the apoptosis of cardiac myocytes was detected by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d UTP nick-end Tunel staining. The level of cell proliferation was evaluated by Ki67 immunohistochemical staining. LVIDs and ESV in the model group were significantly lower than those in the control group compared with the control group. The results of histopathological examination showed that, compared with the control group, the above indexes were significantly improved. In the model group, the cardiac myocytes were arranged disorderly, the cells were hypertrophic, inflammatory cells infiltrated obviously, and myocardial fibrosis was obvious, but in the treatment group, the cardiac myocytes were normal in shape and had no obvious hypertrophy and inflammatory infiltration. The results of Tunel immunofluorescence staining and Ki67 immunohistochemical staining showed that the apoptosis ratio of myocardial tissue in the treatment group was higher than that in the model group, and there was a significant proliferation of P0.05G in the model group. Conclusion miR-1 can inhibit TMX. The intrinsic changes of cardiac myocytes and interstitial changes in heart failure model induced by myocardial specific Dicer gene deletion. Inhibition of cardiac structural remodeling and maintenance of cardiac function.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科;四川大學(xué)華西醫(yī)院病理研究室;
【分類(lèi)號(hào)】：R541.6

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本文編號(hào)：1514809