本文關(guān)鍵詞： 絞股藍(lán)總苷 高脂血癥 PCSK基因 低密度脂蛋白受體 辛伐他汀　出處：《中國病理生理雜志》2017年01期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的:探討絞股藍(lán)總苷(gypenosides,GPs)對大鼠肝臟前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)基因表達(dá)及辛伐他汀的降血脂作用的影響。方法:采用高脂飼料喂飼建立大鼠高脂血癥模型。60只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對照組(control組)、高脂模型組(model組)、辛伐他汀組(Simvastatin組)、GPs組和GPs與辛伐他汀聯(lián)合用藥組(combined組)。除正常對照組喂食普通飼料外,其余3組大鼠均喂食高脂飼料。將GPs溶于0.3%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)溶液中,用灌胃方式給藥。Control組和model組灌0.3%CMC-Na(1mL/100 g),GPs組灌GPs 160 mg·kg~(-1)·d~(-1),simvastatin組灌辛伐他汀5mg·kg~(-1)·d~(-1),combined組灌兩者聯(lián)合劑量。實(shí)驗(yàn)8周后,處死大鼠。取腹腔動脈血,測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C);稱大鼠體重及肝臟組織濕重,測定肝指數(shù);取肝臟用4%多聚甲醛固定,石蠟包埋,HE染色作常規(guī)形態(tài)學(xué)檢測;另取肝臟提取總RNA,real-time PCR測定PCSK9和低密度脂蛋白受體(LDLR)的mRNA表達(dá);提取肝臟總蛋白,Western blot測定PCSK9和LDLR蛋白的表達(dá)。結(jié)果:成功建立高脂血癥大鼠模型。與model組大鼠比較,simvastatin組、GPs組以及combined組TC、TG和LDL-C水平均明顯下降(P0.05),各組HDLC水平有不同程度的上升(P0.05)。與model組大鼠比較,simvastatin組、GPs組以及combined組肝指數(shù)均明顯下降(P0.05)。肝組織病理結(jié)果顯示,高脂血癥性大鼠出現(xiàn)脂肪肝病變;Simvastatin組、GPs組以及combined組大鼠肝細(xì)胞脂肪變性程度有不同程度減輕,尤以combined組效果顯著。與model組比較,simvastatin組PCSK9和LDLR的mRNA表達(dá)均明顯升高,GPs組以及combined組PCSK9的mRNA表達(dá)明顯降低(P0.05),GPs組LDLR的mRNA表達(dá)變化不明顯,combined組LDLR的mRNA表達(dá)明顯升高(P0.05)。與model組比較,Simvastatin組PCSK9和LDLR的蛋白表達(dá)均明顯升高;GPs組和combined組的PCSK9蛋白表達(dá)明顯降低,LDLR蛋白表達(dá)明顯升高(P0.05)。結(jié)論:GPs能抑制肝臟PCSK9表達(dá),增加LDLR表達(dá)量;與辛伐他汀聯(lián)用可增強(qiáng)其降血脂和減輕肝臟脂肪病變的效果。
[Abstract]:Objective: to study the total glucosides of gynostemma pentaphyllum (Gypenosides). The effect of GPs on rat liver protein converting enzyme lysogenin 9 and PCSK9). Gene expression and the effect of simvastatin on lowering blood lipids. Methods: the hyperlipidemia model of rats was established by feeding with high fat diet. 60 healthy male SD rats were randomly divided into normal control group (n = 60). Control group. Hyperlipidemia model group and simvastatin group). GPs group and GPs combined with simvastatin group were fed with normal diet except normal control group. The other three groups of rats were fed with high fat diet. GPs was dissolved in 0.3% CMC-Na solution. The rats in the control and model groups were given 0.3CMC-NaA1ml / 100g by gavage). GPs group was administrated with GPs 160mg 路kg ~ (-1) 路d ~ (-1) and simvastatin group (n = 5 mg 路kg ~ (-1)) 路d ~ (-1)). The rats in the combined group were sacrificed after 8 weeks of the experiment. The blood samples were taken from the abdominal cavity to determine the serum total cholesterol (TC) and triglyceride (TG). High density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C); The weight and wet weight of liver tissue were measured and the liver index was measured. The liver was fixed with 4% paraformaldehyde and paraffin-embedded HE staining was used for routine morphological examination. The total RNAs were extracted from the liver to detect the mRNA expression of PCSK9 and LDLRs of low density lipoprotein receptor (LDLR). Results: the rat model of hyperlipidemia was successfully established and compared with that of model group. TG and LDL-C levels in simvastatin group and combined group were significantly decreased (P 0.05). The level of HDLC in each group increased to some extent (P 0.05). Compared with model group, simvastatin group was different from simvastatin group. The liver index of GPs group and combined group decreased significantly (P 0.05). The pathological results of liver tissue showed that fatty liver lesion appeared in hyperlipidemic rats. The degree of steatosis of hepatocytes in Simvastatin group and combined group was reduced in varying degrees. The expression of mRNA in simvastatin group was significantly higher than that in simvastatin group, especially in combined group. The expression of mRNA in simvastatin group was significantly higher than that in simvastatin group. The expression of mRNA in PCSK9 in GPs group and combined group was significantly lower than that in P0.05GPs group. There was no significant change in mRNA expression of LDLR in P0.05GPs group. The expression of LDLR mRNA in combined group was significantly higher than that in model group. The protein expression of PCSK9 and LDLR in Simvastatin group was significantly higher than that in control group. The expression of PCSK9 protein in GPs group and combined group was significantly decreased, and the expression of LDLR protein was significantly increased (P 0.05). Conclusion: 1. GPs can inhibit the expression of PCSK9 in liver. Increase the expression of LDLR; The combination of simvastatin and simvastatin can enhance the effect of lowering blood lipid and reducing hepatic fatty lesion.
【作者單位】： 遵義醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)教研室;遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院小兒內(nèi)二科;
【基金】：貴州省科技廳基金資助項(xiàng)目(黔科合J字【2009】2-178號)
【分類號】：R285.5
【正文快照】： total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)and high-density lipoprotein cho-lesterol(HDL-C).The body weight and the wet weight of the livers were measured,and the liver index was calculated.The pathological changes o

【參考文獻(xiàn)】

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【二級參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1469411