本文關鍵詞： 單核苷酸多態(tài)性(SNP) 冠狀動脈粥樣硬化 精準健康管理 生活行為 遺傳易感性 交互研究 遺傳風險評分(GRS)　出處：《杭州師范大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：研究目的冠狀動脈粥樣硬化為復雜疾病,其發(fā)病受到遺傳、行為、社會、環(huán)境等諸多因素的共同影響。血脂異常人群為罹患動脈粥樣硬化病變的高危人群。本研究在中國南方漢族血脂異常人群中開展,通過篩選高危人群冠狀動脈粥樣硬化易感基因,探討遺傳因素、行為因素以及遺傳-行為之間的交互作用對冠狀動脈粥樣硬化的影響,對篩選的SNP位點進行遺傳風險評分(Genetic Risk Score,GRS),探討遺傳風險累加對疾病易感性的作用,以期為冠脈疾病易感人群早期篩查和高危人群精準健康管理提供指導依據。研究方法采用1比3匹配巢式病例對照研究設計,以2013年寧波市某區(qū)參加體檢的社區(qū)人群為基礎,排除嚴重肝腎疾病和惡性腫瘤患者,收集2349例社區(qū)人群構建觀察隊列,其中確診的血脂異�；颊邽�1359例。2016年,回訪獲取所有對象的冠狀動脈粥樣硬化發(fā)病情況,以2013年即被診斷為血脂異常且在隊列觀察期內發(fā)病的冠狀動脈粥樣硬化個體共計166例構建病例組,在血脂異常人群中按照年齡、性別匹配選取498例未發(fā)病者作為對照。所有對象的人口學基本信息和血液樣本通過體檢獲取;吸煙、飲酒、體力活動、飲食等生活行為信息通過問卷調查方式獲取。采用連接酶檢測法測取103個SNP位點的基因型,經初步分析后,對rs2479409(PCSK9)、rs17321515(TRIB1)、rs2954029(TRIB1)、rs4743763(ABCA1)、rs671(ALDH2)、rs12934922(BCMO1)、rs3764261(CETP)和rs16996148(CILP2)共計8個與疾病可能有關的候選SNP位點展開深入探索。采用Epidata 3.1軟件進行數據錄入,運用SPSS 23.0,Plink 1.07,GPlink 2.0和GMDR 0.9等統(tǒng)計軟件進行數據分析。通過描述性分析,卡方檢驗和獨立樣本t檢驗進行各個因素在病例組和對照組之間的差異比較;調整混雜因素,運用logistic回歸進行基因-疾病和行為-疾病之間的關聯(lián)分析;運用廣義多因子降維(General Multifactor Dimensionality Reduction,GMDR)和叉生分析法探討基因-基因、基因-行為以及行為-行為交互對疾病的作用;采用等權重GRS估算個體遺傳風險得分,評價遺傳風險累加對疾病易感性的影響。所有結果以P0.05作為統(tǒng)計學意義判別標準。研究結果1.基因與冠狀動脈粥樣硬化:在調整了血壓和體質指數因素后,logistic回歸結果顯示,PCSK9基因位點rs2479409-A是冠狀動脈粥樣硬化的危險因素(OR=1.368,95%CI:1.038~1.803;P=0.026),攜帶AA或AG基因型的個體發(fā)病風險較GG基因型增加52.9%(OR=1.529,95%CI:1.055~2.216;P=0.025);近TRIB1位點rs17321515-G為風險等位基因(OR=1.378,95%CI:1.064~1.785;P=0.015),GG基因型攜帶者發(fā)病風險較AA或AG基因型有所增加(OR=1.556,95%CI:1.068~2.268;P=0.021);近TRIB1位點rs2954029-T為風險等位基因(OR=1.387,95%CI:1.072~1.795,P=0.013),TT基因型攜帶者發(fā)病風險比AT或AA基因型高(OR=1.572,95%CI:1.080~2.288;P=0.018);ABCA1位點rs4743763-T為風險等位基因(OR=1.461,95%CI:1.025~2.083;P=0.036),TT基因型攜帶者發(fā)病風險比AT/AA基因型高(OR=1.504,95%CI:1.009~2.241;P=0.045);ALDH2位點rs671-A是冠狀動脈粥樣硬化的危險因素(OR=1.492,95%CI:1.127~1.975;P=0.005),AA/AG基因型攜帶者發(fā)病風險比GG基因型高(OR=1.514,95%CI:1.057~2.167;P=0.024),AA基因型攜帶者發(fā)病風險比AG/GG基因型高(OR=2.143,95%CI:1.144~4.018;P=0.017);BCMO1位點rs12934922-A為風險等位基因(OR=1.592,95%CI:1.046~2.421;P=0.030),AA基因型攜帶者發(fā)病風險較AT/TT基因型高68.3%(OR=1.683,95%CI:1.061~2.670;P=0.027)。2.行為與冠狀動脈粥樣硬化:logistic回歸結果表明,在調整了血壓,體質指數和教育程度因素后,血脂異常人群中,經常攝入油炸食品(OR=1.637,95%CI:1.127~2.378;P=0.010)和甜食(OR=1.733,95%CI:1.158~2.595;P=0.008)會使冠狀動脈粥樣硬化發(fā)病風險增高;保持中高等強度的體力活動會使冠狀動脈粥樣硬化發(fā)病風險降低(OR=0.511,95%CI:0.309~0.846;P=0.009)。3.基因-行為交互與冠狀動脈粥樣硬化:BCMO1基因位點rs12934922與體力活動、油炸食品攝入和甜食攝入之間存在交互作用。AA基因型與久坐(聯(lián)合OR=8.822,95%CI:1.169~66.551;P=0.035)、油炸食品攝入(聯(lián)合OR=2.946,95%CI:1.169~66.551;P=0.007)和甜食攝入(聯(lián)合OR=3.954,95%CI:1.525~10.251;P=0.005)聯(lián)合作用可增加冠狀動脈粥樣硬化發(fā)病風險;ALDH2基因位點rs671與體力活動、油炸食品攝入和甜食攝入之間存在交互作用。AA/AG基因型與久坐(聯(lián)合OR=2.237,95%CI:1.137~4.400;P=0.02)、油炸食品攝入(聯(lián)合OR=2.026,95%CI:1.206~3.405;P=0.008)和甜食攝入(聯(lián)合OR=2.888,95%CI:1.557~5.356;P=0.001)聯(lián)合作用可增加冠狀動脈粥樣硬化發(fā)病風險。4.GRS與冠狀動脈粥樣硬化:血脂異常人群中,rs2479409(PCSK9)、rs17321515(TRIB1)、rs2954029(TRIB1)、rs4743763(ABCA1)、rs671(ALDH2)、rs12934922(BCMO1)6個關聯(lián)位點共解釋了30.08%的冠狀動脈粥樣硬化發(fā)病風險。運用三分類GRS(0~5,6~9,10~12)和連續(xù)性GRS兩種方法對遺傳風險累加效應進行評價。三分類GRS結果表明,以評分為0~5分的對象為參照,評分為6~9分的對象(OR=2.933,95%CI:1.756~4.898;P0.001)和評分為10~12分的對象(OR=4.74,95%CI:2.253~9.974;P0.001)冠狀動脈粥樣硬化發(fā)病風險均有所增高;連續(xù)性GRS評分發(fā)現,評分每增加1分,冠狀動脈粥樣硬化發(fā)病風險升高27.9%(OR=1.279,95%CI:1.154~1.418,P0.001)。GRS評分與冠狀動脈粥樣硬化發(fā)病危險度呈現劑量-反應關系,個體發(fā)病風險隨GRS評分的升高而增加。研究結論1.血脂異常人群中,體力活動情況、油炸食品攝入和甜食攝入與冠狀動脈粥樣硬化發(fā)病相關;rs2479409(PCSK9)、rs17321515(TRIB1)、rs2954029(TRIB1)、rs4743763(ABCA1)、rs671(ALDH2)和rs12934922(BCMO1)6個SNP位點與冠狀動脈粥樣硬化發(fā)病相關;位點rs12934922(BCMO1)和rs671(ALDH2)與體力活動、油炸食品攝入以及甜食攝入之間存在交互作用協(xié)同影響疾病發(fā)生。2.遺傳風險累加與發(fā)病危險度呈正相關,個體攜帶風險等位基因越多,冠狀動脈粥樣硬化易感性越高。3.應在人群中積極開展慢性病精準健康管理工作,結合基因檢測和大數據分析等生物信息技術,對個體的疾病易感性予以更加全面、準確的評估。針對罹患心血管疾病的高危對象,開展以行為干預為主的,個性化的健康管理指導,最終實現以促進健康為目標的全人全程全方位的健康管理服務。
[Abstract]:In order to study the effects of genetic factors , behavioral factors and genetic - behavior on coronary atherosclerosis , the authors studied the effects of genetic factors , behavioral factors and genetic - behavior on coronary atherosclerosis . The results showed that rs2479409 - A was a risk factor for coronary atherosclerosis ( OR = 1.3795 % CI : 1.058 锝，

本文編號：1446114