發(fā)布時(shí)間：2018-01-20 00:28

  本文關(guān)鍵詞： 單核苷酸多態(tài)性(SNP) 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化 精準(zhǔn)健康管理 生活行為 遺傳易感性 交互研究 遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(GRS)　出處：《杭州師范大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究目的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為復(fù)雜疾病,其發(fā)病受到遺傳、行為、社會(huì)、環(huán)境等諸多因素的共同影響。血脂異常人群為罹患動(dòng)脈粥樣硬化病變的高危人群。本研究在中國南方漢族血脂異常人群中開展,通過篩選高危人群冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易感基因,探討遺傳因素、行為因素以及遺傳-行為之間的交互作用對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的影響,對(duì)篩選的SNP位點(diǎn)進(jìn)行遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(Genetic Risk Score,GRS),探討遺傳風(fēng)險(xiǎn)累加對(duì)疾病易感性的作用,以期為冠脈疾病易感人群早期篩查和高危人群精準(zhǔn)健康管理提供指導(dǎo)依據(jù)。研究方法采用1比3匹配巢式病例對(duì)照研究設(shè)計(jì),以2013年寧波市某區(qū)參加體檢的社區(qū)人群為基礎(chǔ),排除嚴(yán)重肝腎疾病和惡性腫瘤患者,收集2349例社區(qū)人群構(gòu)建觀察隊(duì)列,其中確診的血脂異常患者為1359例。2016年,回訪獲取所有對(duì)象的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病情況,以2013年即被診斷為血脂異常且在隊(duì)列觀察期內(nèi)發(fā)病的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化個(gè)體共計(jì)166例構(gòu)建病例組,在血脂異常人群中按照年齡、性別匹配選取498例未發(fā)病者作為對(duì)照。所有對(duì)象的人口學(xué)基本信息和血液樣本通過體檢獲取;吸煙、飲酒、體力活動(dòng)、飲食等生活行為信息通過問卷調(diào)查方式獲取。采用連接酶檢測法測取103個(gè)SNP位點(diǎn)的基因型,經(jīng)初步分析后,對(duì)rs2479409(PCSK9)、rs17321515(TRIB1)、rs2954029(TRIB1)、rs4743763(ABCA1)、rs671(ALDH2)、rs12934922(BCMO1)、rs3764261(CETP)和rs16996148(CILP2)共計(jì)8個(gè)與疾病可能有關(guān)的候選SNP位點(diǎn)展開深入探索。采用Epidata 3.1軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入,運(yùn)用SPSS 23.0,Plink 1.07,GPlink 2.0和GMDR 0.9等統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。通過描述性分析,卡方檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行各個(gè)因素在病例組和對(duì)照組之間的差異比較;調(diào)整混雜因素,運(yùn)用logistic回歸進(jìn)行基因-疾病和行為-疾病之間的關(guān)聯(lián)分析;運(yùn)用廣義多因子降維(General Multifactor Dimensionality Reduction,GMDR)和叉生分析法探討基因-基因、基因-行為以及行為-行為交互對(duì)疾病的作用;采用等權(quán)重GRS估算個(gè)體遺傳風(fēng)險(xiǎn)得分,評(píng)價(jià)遺傳風(fēng)險(xiǎn)累加對(duì)疾病易感性的影響。所有結(jié)果以P0.05作為統(tǒng)計(jì)學(xué)意義判別標(biāo)準(zhǔn)。研究結(jié)果1.基因與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化:在調(diào)整了血壓和體質(zhì)指數(shù)因素后,logistic回歸結(jié)果顯示,PCSK9基因位點(diǎn)rs2479409-A是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素(OR=1.368,95%CI:1.038~1.803;P=0.026),攜帶AA或AG基因型的個(gè)體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較GG基因型增加52.9%(OR=1.529,95%CI:1.055~2.216;P=0.025);近TRIB1位點(diǎn)rs17321515-G為風(fēng)險(xiǎn)等位基因(OR=1.378,95%CI:1.064~1.785;P=0.015),GG基因型攜帶者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較AA或AG基因型有所增加(OR=1.556,95%CI:1.068~2.268;P=0.021);近TRIB1位點(diǎn)rs2954029-T為風(fēng)險(xiǎn)等位基因(OR=1.387,95%CI:1.072~1.795,P=0.013),TT基因型攜帶者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比AT或AA基因型高(OR=1.572,95%CI:1.080~2.288;P=0.018);ABCA1位點(diǎn)rs4743763-T為風(fēng)險(xiǎn)等位基因(OR=1.461,95%CI:1.025~2.083;P=0.036),TT基因型攜帶者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比AT/AA基因型高(OR=1.504,95%CI:1.009~2.241;P=0.045);ALDH2位點(diǎn)rs671-A是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素(OR=1.492,95%CI:1.127~1.975;P=0.005),AA/AG基因型攜帶者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比GG基因型高(OR=1.514,95%CI:1.057~2.167;P=0.024),AA基因型攜帶者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比AG/GG基因型高(OR=2.143,95%CI:1.144~4.018;P=0.017);BCMO1位點(diǎn)rs12934922-A為風(fēng)險(xiǎn)等位基因(OR=1.592,95%CI:1.046~2.421;P=0.030),AA基因型攜帶者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較AT/TT基因型高68.3%(OR=1.683,95%CI:1.061~2.670;P=0.027)。2.行為與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化:logistic回歸結(jié)果表明,在調(diào)整了血壓,體質(zhì)指數(shù)和教育程度因素后,血脂異常人群中,經(jīng)常攝入油炸食品(OR=1.637,95%CI:1.127~2.378;P=0.010)和甜食(OR=1.733,95%CI:1.158~2.595;P=0.008)會(huì)使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高;保持中高等強(qiáng)度的體力活動(dòng)會(huì)使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低(OR=0.511,95%CI:0.309~0.846;P=0.009)。3.基因-行為交互與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化:BCMO1基因位點(diǎn)rs12934922與體力活動(dòng)、油炸食品攝入和甜食攝入之間存在交互作用。AA基因型與久坐(聯(lián)合OR=8.822,95%CI:1.169~66.551;P=0.035)、油炸食品攝入(聯(lián)合OR=2.946,95%CI:1.169~66.551;P=0.007)和甜食攝入(聯(lián)合OR=3.954,95%CI:1.525~10.251;P=0.005)聯(lián)合作用可增加冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);ALDH2基因位點(diǎn)rs671與體力活動(dòng)、油炸食品攝入和甜食攝入之間存在交互作用。AA/AG基因型與久坐(聯(lián)合OR=2.237,95%CI:1.137~4.400;P=0.02)、油炸食品攝入(聯(lián)合OR=2.026,95%CI:1.206~3.405;P=0.008)和甜食攝入(聯(lián)合OR=2.888,95%CI:1.557~5.356;P=0.001)聯(lián)合作用可增加冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。4.GRS與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化:血脂異常人群中,rs2479409(PCSK9)、rs17321515(TRIB1)、rs2954029(TRIB1)、rs4743763(ABCA1)、rs671(ALDH2)、rs12934922(BCMO1)6個(gè)關(guān)聯(lián)位點(diǎn)共解釋了30.08%的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。運(yùn)用三分類GRS(0~5,6~9,10~12)和連續(xù)性GRS兩種方法對(duì)遺傳風(fēng)險(xiǎn)累加效應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。三分類GRS結(jié)果表明,以評(píng)分為0~5分的對(duì)象為參照,評(píng)分為6~9分的對(duì)象(OR=2.933,95%CI:1.756~4.898;P0.001)和評(píng)分為10~12分的對(duì)象(OR=4.74,95%CI:2.253~9.974;P0.001)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均有所增高;連續(xù)性GRS評(píng)分發(fā)現(xiàn),評(píng)分每增加1分,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高27.9%(OR=1.279,95%CI:1.154~1.418,P0.001)。GRS評(píng)分與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病危險(xiǎn)度呈現(xiàn)劑量-反應(yīng)關(guān)系,個(gè)體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨GRS評(píng)分的升高而增加。研究結(jié)論1.血脂異常人群中,體力活動(dòng)情況、油炸食品攝入和甜食攝入與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病相關(guān);rs2479409(PCSK9)、rs17321515(TRIB1)、rs2954029(TRIB1)、rs4743763(ABCA1)、rs671(ALDH2)和rs12934922(BCMO1)6個(gè)SNP位點(diǎn)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病相關(guān);位點(diǎn)rs12934922(BCMO1)和rs671(ALDH2)與體力活動(dòng)、油炸食品攝入以及甜食攝入之間存在交互作用協(xié)同影響疾病發(fā)生。2.遺傳風(fēng)險(xiǎn)累加與發(fā)病危險(xiǎn)度呈正相關(guān),個(gè)體攜帶風(fēng)險(xiǎn)等位基因越多,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易感性越高。3.應(yīng)在人群中積極開展慢性病精準(zhǔn)健康管理工作,結(jié)合基因檢測和大數(shù)據(jù)分析等生物信息技術(shù),對(duì)個(gè)體的疾病易感性予以更加全面、準(zhǔn)確的評(píng)估。針對(duì)罹患心血管疾病的高危對(duì)象,開展以行為干預(yù)為主的,個(gè)性化的健康管理指導(dǎo),最終實(shí)現(xiàn)以促進(jìn)健康為目標(biāo)的全人全程全方位的健康管理服務(wù)。
[Abstract]:In order to study the effects of genetic factors , behavioral factors and genetic - behavior on coronary atherosclerosis , the authors studied the effects of genetic factors , behavioral factors and genetic - behavior on coronary atherosclerosis . The results showed that rs2479409 - A was a risk factor for coronary atherosclerosis ( OR = 1.3795 % CI : 1.058 锝，

本文編號(hào)：1446114