本文關(guān)鍵詞：融合基因陽性肺腺癌的病理組織學(xué)特征及與砂粒體的相關(guān)性研究　出處：《中國癌癥雜志》2016年08期 　論文類型：期刊論文

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【摘要】：背景與目的:間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1)和RET融合基因被陸續(xù)證實(shí)為肺腺癌的驅(qū)動(dòng)基因突變,并可在靶向治療中獲益。該研究旨在闡述融合基因陽性肺腺癌病理組織學(xué)特征,并探討砂粒體與融合基因陽性肺腺癌的相關(guān)性。方法:收集復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院原發(fā)肺腺癌患者手術(shù)切除新鮮標(biāo)本和石蠟固定標(biāo)本,檢測肺腺癌標(biāo)本中表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)、鼠類肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,K-ras)、ALK、RET和ROS1基因突變狀態(tài)。選取融合基因陽性肺腺癌病例44例(9例ROS1陽性,20例K-ras陽性,15例RET陽性)和融合基因陰性肺腺癌111例(20例EGFR突變,20例K-ras突變,71例未檢測出基因突變)用于本項(xiàng)研究。根據(jù)2015年世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)肺腺癌新分類評估融合基因組與無融合基因組的病理組織學(xué)形態(tài)特征,并觀察肺腺癌組織中砂粒體的數(shù)量及其分布的特征,并探討砂粒體與融合基因陽性肺腺癌的相關(guān)性。結(jié)果:融合基因組中主要組織學(xué)亞型為腺泡狀亞型(19/44,43.2%)和實(shí)體亞型(13/44,29.5%),無融合基因組主要組織學(xué)亞型為腺泡狀亞型(50/111,45.0%)。實(shí)體亞型更多見于融合基因組,但兩組間主要組織學(xué)亞型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.060)。含印戒細(xì)胞成分、微乳頭結(jié)構(gòu)、黏液篩狀結(jié)構(gòu)及細(xì)胞外黏液分泌在融合基因組中陽性率均顯著高于無融合基因組(P=0.000,P=0.044,P=0.000,P=0.010)。砂粒體在融合基因組陽性率顯著高于無融合基因組(P=0.000),并且砂粒體與微乳頭及黏液篩狀結(jié)構(gòu)具有顯著相關(guān)性(P=0.000)。結(jié)論:實(shí)體亞型及腺泡狀亞型常見于融合基因陽性肺腺癌。砂粒體、微乳頭、細(xì)胞外黏液分泌、黏液篩狀結(jié)構(gòu)及含印戒細(xì)胞成分等特征性組織學(xué)形態(tài)與融合基因陽性肺腺癌密切相關(guān),并且砂粒體與微乳頭結(jié)構(gòu)和(或)黏液篩狀結(jié)構(gòu)往往同時(shí)存在。通過對肺腺癌的特征性形態(tài)學(xué)觀察對肺腺癌基因檢測的優(yōu)先性篩選具有指導(dǎo)意義。
[Abstract]:Background & objective: anaplastic lymphoma kinases (ALK) in anaplastic lymphoma. C-ros proto-oncogene 1 tyrosine kinase c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase. ROS1) and RET fusion genes have been confirmed as driving gene mutations in lung adenocarcinoma, which can benefit from targeted therapy. The aim of this study was to elucidate the histopathological features of lung adenocarcinoma with positive fusion gene. Methods: fresh and paraffin fixed specimens were collected from primary lung adenocarcinoma patients in Fudan University affiliated Cancer Hospital. Epidermal growth factor receptor (EGFR) was detected in lung adenocarcinoma. Kirsten rat sarcoma viral oncogene of rodent sarcomavirus (ROV), K-rascogene, is ALK. Mutation status of RET and ROS1 genes. 44 cases of lung adenocarcinoma with fusion gene positive were selected. 9 cases were ROS1 positive and 20 cases were K-ras positive. There were 15 cases of RET positive) and 20 cases of EGFR mutation in 20 cases of lung adenocarcinoma with negative fusion gene. There were 20 cases of K-ras mutation. 71 cases of undetected gene mutations) were used in this study. According to the World Health Organization (WHO) World Health Organization in 2015. The new classification of lung adenocarcinoma was used to evaluate the histopathologic features of fusion genome and non-fusion genome, and to observe the quantity and distribution of sand particles in lung adenocarcinoma. Results: the main histological subtypes in the fusion genome were acinar subtype 19 / 44n43.2g) and solid subtype 13 / 44. 29.5 the main histological subtypes of the non-fused genome were acinar subtype 50 / 111 and 45.0%, and the entity subtype was more common in the fused genome. However, there was no significant difference in the main histological subtypes between the two groups. The positive rate of mucose-sieve structure and extracellular mucus secretion in the fusion genome was significantly higher than that in the non-fused genome (P = 0.000, P = 0.044, P = 0.000). The positive rate of sand particles in the fusion genome was significantly higher than that in the non-fused genome (P = 0.000). And there is a significant correlation between sand and micronipple and mucoid sieve structure. Conclusion: solid subtype and acinar subtype are common in fusion gene positive lung adenocarcinoma, sand particle, micropapilla. The characteristic histological morphology of extracellular mucus secretion, mucosieve structure and cell components containing signet ring is closely related to the fusion gene positive lung adenocarcinoma. Sand grains and micronipple structures and / or mucoid sieve structures often exist at the same time. The characteristic morphological observation of lung adenocarcinoma has guiding significance for the priority screening of lung adenocarcinoma gene detection.
【作者單位】： 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系;復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系;
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81472173)
【分類號】：R734.2
【正文快照】： 肺腺癌是肺癌最常見的組織學(xué)類型,其分子生物學(xué)特征及組織學(xué)特點(diǎn)具有異質(zhì)性。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展及分子靶向藥物的不斷問世,除了表皮生長因子受體(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)和鼠類肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,K-ras)等基因突變

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