發(fā)布時間：2017-11-23 21:03

  本文關(guān)鍵詞：1例Alagille綜合征患兒JAG1基因篩查及突變功能分析

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【摘要】：目的·對1例Alagille綜合征患兒進行JAG1基因篩查及突變功能分析。方法·收集患兒及其父母的臨床資料及輔助檢查結(jié)果,抽提DNA進行JAG1基因突變篩查。構(gòu)建JAG1野生型及突變型表達質(zhì)粒,轉(zhuǎn)染NIH-3T3細胞,通過real-time RT-PCR、Western blotting分析突變體mRNA和蛋白的表達量;糖苷內(nèi)切酶H消化實驗分析蛋白糖基化結(jié)構(gòu);RBP-Jκ熒光素酶報告基因檢測突變體蛋白對Notch信號通路轉(zhuǎn)錄因子RBP-Jκ的激活作用。結(jié)果·在患兒及其父親中發(fā)現(xiàn)1個未報道過的JAG1錯義突變c.1655CT(p.Pro552Leu),該突變在患兒母親及對照健康兒童中未發(fā)現(xiàn)。與野生型相比,突變型JAG1在mRNA、蛋白表達量上無明顯改變,翻譯后糖苷化修飾正常,但突變蛋白對Notch信號通路轉(zhuǎn)錄因子RBP-Jκ的激活作用減弱。結(jié)論·該患兒攜帶的JAG1錯義突變使JAG1蛋白功能受損,可能是Alagille綜合征的致病原因。
【作者單位】： 上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院小兒心血管科;上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院科研中心;
【基金】：國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(2010CB529501) 國家自然科學基金(81300068,81270233) 上海市科委重點基礎(chǔ)研究項目(13JC1401705)~~
【分類號】：R725.9
【正文快照】： Alagille綜合征(Alagille syndrome,ALGS,OMIM# 118450)是一種侵及多系統(tǒng)的常染色體顯性遺傳疾病,目前發(fā)病率估計在丨:30 000?1:50 000111。經(jīng)典的診斷標準包括肝組織活檢有小葉間膽管數(shù)，

本文編號：1219794