本文關(guān)鍵詞：中國(guó)南方人群青壯年猝死的流行病學(xué)調(diào)查及致病基因篩查

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【摘要】：目的:為了調(diào)查中國(guó)南方心臟性猝死的病因分布及流行病學(xué)特征,并研究CX43基因變異與青壯年猝死綜合征(SUNDS)的潛在相關(guān)性,尋找青壯年猝死綜合征可能的分子病因。方法:從中山大學(xué)法醫(yī)鑒定中心尸檢數(shù)據(jù)庫(kù)中收集了1998年-2013年期間經(jīng)死因鑒定為猝死的案例3770例,對(duì)其中的心臟性猝死的尸檢資料進(jìn)行回顧性分析;同時(shí)選取83例臨床確診青壯年猝死綜合征死者為病例組,以135例健康對(duì)照者為對(duì)照組,抽取血液樣本提取基因組DNA,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增CX43基因序列,采用直接測(cè)序法篩選候選變異位點(diǎn)。結(jié)果:流行病學(xué)調(diào)查顯示,心臟性猝死共1656例,占全部猝死病例的43.9%;年齡明確的1611例心臟性猝死者中,平均年齡為38.2歲,31-40歲為高發(fā)年齡段(25.6%);猝死者男女比例為4.3:1,41-50歲年齡段男女性別比最大(7.7:1);1411例死亡地點(diǎn)明確,猝死發(fā)生的最常見(jiàn)場(chǎng)所為醫(yī)院(46.3%)、家中(33.8%)、商場(chǎng)等公共場(chǎng)所(12.0%)、監(jiān)獄(4.2%);948例心臟性猝死的誘因以日常生活、睡眠、手術(shù)、爭(zhēng)吵、運(yùn)動(dòng)或重體力勞動(dòng)等多見(jiàn),占95.3%;心臟性猝死散在分布于各個(gè)月份,4、5月份死亡人數(shù)略多;冠心病(41.6%)、不明原因猝死(15.1%)、心肌炎(11.8%)、傳導(dǎo)系統(tǒng)疾病(5.4%)、主動(dòng)脈根部動(dòng)脈瘤破裂(5.2%)、冠狀動(dòng)脈發(fā)育異常(4.5%)、心肌病(4.2%)、先天性心臟病(4.2%)為1656例心臟性猝死的8大死因(92%),其中冠心病最多見(jiàn)于55歲以上年齡段,而心肌炎和不明原因猝死則多見(jiàn)于35歲以下年齡段;對(duì)689例冠心病猝死的心臟進(jìn)行解剖發(fā)現(xiàn)461例(67.2%)冠狀動(dòng)脈的狹窄程度在75%以上,冠狀動(dòng)脈的各分支中,左前降支(94.8%)最易發(fā)生動(dòng)脈硬化�；蜃儺惡Y查顯示,共檢測(cè)出1個(gè)純合子變異和15個(gè)雜合子變異位點(diǎn)。其中的純合子變異c.169ct和15個(gè)雜合子變異中的c.553tc、c.589ga、c.594tc、c.756tc和c.1122ag等5個(gè)變異位點(diǎn)可能是新發(fā)現(xiàn)的罕見(jiàn)變異,其余10個(gè)雜合突變則是已報(bào)道的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(snps)或是發(fā)生在已報(bào)道snps位點(diǎn)上的變異。c.169ct、c.553tc、c.589ga、c.604ct、c.715ct、c.752gc、c.757gc、c.848ct、c.869ca、c.1085ga和c.1127ga等11個(gè)變異為非同義變異,而另5個(gè)變異位點(diǎn)是同義變異。c.752gc、c.848ct、c.869ca和c.1085ga基因型及等位基因頻率分布在sunds病例組和健康對(duì)照組之間均存在顯著差異,其中c.604ct、c.1085g和c.1127ga的基因型和等位基因頻率分布在sunds病例組和東亞人群存在顯著差異(P值接近0)。Polyphen2預(yù)測(cè)評(píng)分顯示,c.553 TC、c.604CT、c.848 CT、c.869 CA可能是有害突變,而c.1085GA和c.1127GA則很大可能是有害突變,SIFT評(píng)分預(yù)測(cè)這些變異都可能會(huì)影響蛋白質(zhì)功能。結(jié)論:本研究首次報(bào)告了中國(guó)南方心臟性猝死的死因構(gòu)成及流行病學(xué)基本數(shù)據(jù),其中不明原因猝死的死因診斷仍需分子病理學(xué)診斷技術(shù)發(fā)展以進(jìn)一步確定。c.169 CT、c.604 CT、c.848 CT、c869 CA、c.1085 GA和c.1127 GA等位點(diǎn)的變異可能與SUNDS發(fā)病相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：中山大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：D919.1
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本文編號(hào)：1187586