本文關(guān)鍵詞：微RNA-223下調(diào)心臟特異性新激酶基因表達(dá)對心肌細(xì)胞肥大的抑制效應(yīng)

  更多相關(guān)文章： 微RNA- 心臟特異性新激酶 心肌細(xì)胞 細(xì)胞肥大

【摘要】：目的探討微RNA-223(miRNA-223)通過下調(diào)心臟特異性新激酶(TNNI3K)基因表達(dá)對心肌細(xì)胞肥大的調(diào)控作用。方法選取原代培養(yǎng)新生大鼠心肌細(xì)胞,以內(nèi)皮素-1(ET-1)人工誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大。應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR測定miRNA-223的表達(dá)水平。通過化學(xué)修飾RNA模擬物轉(zhuǎn)染實(shí)現(xiàn)miRNA-223的過表達(dá),通過重組腺病毒轉(zhuǎn)染實(shí)現(xiàn)TNNI3K的過表達(dá)。采用抗α-輔肌動(dòng)蛋白(α-actinin)熒光染色法測量細(xì)胞大小,實(shí)時(shí)定量PCR檢測心肌細(xì)胞肥大標(biāo)志性基因的表達(dá),Western印跡法測定TNNI3K和心肌肌鈣蛋白I(cTnI)的蛋白表達(dá),熒光素酶檢測法判定miRNA-223與TNNI3K的3’端非編碼區(qū)(3’-UTR)接合。結(jié)果 ET-1誘導(dǎo)的肥大心肌細(xì)胞的miRNA-223表達(dá)量顯著低于正常心肌細(xì)胞(P0.01),下調(diào)約40%。外源性miRNA-223干預(yù)后能顯著縮小ET-1誘導(dǎo)的肥大心肌細(xì)胞的表面積(P0.01)。miRNA-223模擬物轉(zhuǎn)染組心肌細(xì)胞中經(jīng)典的肥大標(biāo)志性基因心房鈉尿肽(ANP)、α-actinin、Myh6、Myh7的相對表達(dá)水平均顯著低于空白心肌細(xì)胞組(P值分別0.01、0.05)。熒光素活性檢測實(shí)驗(yàn)顯示,miRNA-223模擬物與TNNI3K的3’-UTR核心序列重組體共反應(yīng)組的相對熒光表達(dá)顯著低于內(nèi)對照載體組(P0.01),減少約60%,表明miRNA-223與TNNI3K的3’-UTR核心區(qū)可直接接合。miRNA-223組心肌細(xì)胞中的TNNI3K蛋白相對表達(dá)量顯著低于空白心肌細(xì)胞組和錯(cuò)義miRNA(scr-miRNA)轉(zhuǎn)染組(P值均0.01),減少約90%。Western印跡法結(jié)果顯示,miRNA-223模擬物轉(zhuǎn)染組心肌細(xì)胞的磷酸化cTnI蛋白表達(dá)量顯著低于空白心肌細(xì)胞組和scr-miRNA轉(zhuǎn)染組(P值均0.01),減少約40%;空白心肌細(xì)胞組、scr-miRNA轉(zhuǎn)染組和miRNA-223模擬物轉(zhuǎn)染組間cTnI蛋白表達(dá)量的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05)。結(jié)論 miRNA-223通過直接下調(diào)TNNI3K基因表達(dá)抑制心肌細(xì)胞肥大,此調(diào)控效應(yīng)與cTnI的磷酸化受限有關(guān)。
【作者單位】： 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院心內(nèi)科;上海健康醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)系;
【關(guān)鍵詞】： 微RNA- 心臟特異性新激酶 心肌細(xì)胞 細(xì)胞肥大
【基金】：上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)青年科研項(xiàng)目(2013Y068) 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院科研啟動(dòng)基金(13YJ16) 國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目(81500188)資助
【分類號(hào)】：R54
【正文快照】： 心肌肥厚在細(xì)胞層面表現(xiàn)為心肌細(xì)胞體積增大,該病理過程受到復(fù)雜的分子生物學(xué)機(jī)制調(diào)控[1]。明確心肌細(xì)胞肥大的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,探明可能的分子治療靶位對心肌肥厚治療手段的開發(fā)至關(guān)重要。微RNA(miRNA)是約22個(gè)核苷酸長度的小片段RNA,可結(jié)合至靶基因信使RNA的3’端非編碼區(qū)(3’-

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