發(fā)布時間：2017-11-02 12:26

  本文關鍵詞：基因型指導我國漢族人群華法林穩(wěn)定治療劑量預測模型的驗證及評價

  更多相關文章： 華法林 CYPC VKORC 基因多態(tài)性 劑量預測模型 驗證

【摘要】：目的:驗證并評價4種華法林藥物基因組學穩(wěn)定治療劑量預測模型在我國漢族人口中應用的準確性。方法:選擇口服華法林抗凝治療達穩(wěn)定治療劑量的患者140例及同期健康受試者94例,應用基因芯片法檢測其CYP2C9及VKORC1的基因多態(tài)性,分析所有受試者基因型分布特征,并考察不同基因型患者實際穩(wěn)定治療劑量間的差異;結(jié)合IWPC、Gage、Huang、Miao劑量預測模型公式計算華法林預測劑量,考察其與實際穩(wěn)定治療劑量間的相關性,并評價各模型預測的準確性。結(jié)果:234例受試者的CYP2C9、VKORC1基因頻率符合Hardy-Weinberg平衡。140例患者中,CYP2C9*1/*1型患者實際穩(wěn)定治療劑量高于*1/*3型患者,差異有統(tǒng)計學意義(P0.001);VKORC1 AA型患者實際穩(wěn)定治療劑量低于GA型及GG型患者,差異有統(tǒng)計學意義(P0.001)。IWPC、Gage、Huang、Miao模型預測劑量均與實際穩(wěn)定治療劑量相關(R2分別為0.701、0.166、0.664、0.605,P均0.001)。當實際穩(wěn)定治療劑量≤2.5 mg/d時,4種模型預測劑量與實際穩(wěn)定治療劑量間的差異均有統(tǒng)計學意義(P均0.05);當實際穩(wěn)定治療劑量為2.5~5 mg/d時,Gage、Huang、Miao模型預測劑量與實際穩(wěn)定治療劑量間的差異有統(tǒng)計學意義(P均0.05),而IWPC模型預測劑量與實際穩(wěn)定治療劑量間的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);當實際穩(wěn)定治療劑量≥5 mg/d時,Huang、Miao模型預測劑量與實際穩(wěn)定治療劑量間的差異有統(tǒng)計學意義(P均0.05),而IWPC、Gage模型預測劑量與實際穩(wěn)定治療劑量間的差異無統(tǒng)計學意義(P均0.05)。結(jié)論:CYP2C9和VKORC1不同基因型患者華法林實際穩(wěn)定治療劑量個體差異顯著;IWPC模型對穩(wěn)定治療劑量在2.5~5 mg/d范圍內(nèi)的患者有較好的預測作用,對臨床提高華法林抗凝治療的安全性和有效性具有潛在的意義。
【作者單位】： 南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院病理科;南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院藥劑科;
【關鍵詞】： 華法林 CYPC VKORC 基因多態(tài)性 劑量預測模型 驗證
【基金】：江蘇省政府出國留學基金項目(No.JS-2011-093) 江蘇省2015年度“六大人才高峰”D類資助項目(No.2015-WSN-080) 南京市衛(wèi)生青年人才培養(yǎng)工程項目(No.QRX11080) 南京市醫(yī)學科技發(fā)展項目(No.ZKX13029)
【分類號】：R96
【正文快照】： 華法林為常見的口服抗凝藥物,廣泛應用于靜脈血栓栓塞、非瓣膜性房顫、人工心臟瓣膜置換術后、心腔內(nèi)血栓形成的抗凝治療。盡管新型抗凝藥物的研發(fā)取得了重要進展,但因其對植入機械人工心臟瓣膜及腎功能不全患者作用受限等原因,華法林等傳統(tǒng)口服抗凝藥物仍處于不可取代的地位

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本文編號：1131569