本文關(guān)鍵詞：白細(xì)胞介素35（IL-35）轉(zhuǎn)基因小鼠的建立及過表達(dá)IL-35改善小鼠哮喘癥狀的機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》 2014年

白細(xì)胞介素35（IL-35）轉(zhuǎn)基因小鼠的建立及過表達(dá)IL-35改善小鼠哮喘癥狀的機(jī)制研究

修晶輝  

【摘要】：背景及目的 哮喘被定義為一種支氣管氣道慢性炎癥,其特征為可逆性氣道阻塞,粘液分泌增加和嗜酸性粒細(xì)胞、氣道中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。在兒童和成人中哮喘是一種最常見的慢性肺部疾病,但是這種疾病是我們目前無法預(yù)防或治愈的。世界各地哮喘患病率流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)兒童哮喘患病率3.3%-29%,成人哮喘患病率1.2%-25.5%,據(jù)估計(jì)日前全球約有3億人罹患哮喘。全球哮喘病死率約1/10萬,全世界約每年25萬人死于哮喘,其中年輕人占很大比例。美國(guó)哮喘患者病死率從1979年到1998年20年間上升了2.5倍。我國(guó)兒童哮喘患病率調(diào)查發(fā)現(xiàn)兒童哮喘患病率由0.91%上升到].54%,較10年前上升了64.84%。我國(guó)現(xiàn)有的成人流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示哮喘患病率存在地區(qū)性差異。據(jù)WHO估計(jì)每年由于哮喘而導(dǎo)致的調(diào)整傷殘生命年(DALYs)達(dá)1500萬,約占全球疾病負(fù)擔(dān)的1%。在世界范圍內(nèi)計(jì)算,哮喘相關(guān)的經(jīng)濟(jì)花費(fèi)比肺結(jié)核和艾滋病的總數(shù)還高。哮喘疾病帶給各國(guó)政府、家庭及患者十分沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),同時(shí)哮喘疾病對(duì)患者的口�；顒�(dòng)以及心理和社會(huì)功能都造成了很大的影響。 白細(xì)胞介素35(IL-35)是山P35和Ebi3二個(gè)亞基構(gòu)成的細(xì)胞因子,屬于IL-12家族成員,由Treg細(xì)胞分泌的一種抗炎和免疫抑制的細(xì)胞因子,主要表現(xiàn)為促進(jìn)抑制性T細(xì)胞的增生,促進(jìn)抑制性細(xì)胞因子IL-10和TNF-β的分泌同時(shí)抑制促炎癥細(xì)胞因子IL-17的表達(dá)。目前與IL-35相關(guān)的疾病研究主要集中在感染性疾病,變態(tài)反應(yīng)性和自身免疫性疾病等幾個(gè)方面。而小鼠哮喘模型中體外給予IL-35蛋白通過抑制Th17細(xì)胞從而抑制小鼠哮喘的發(fā)生,我們推測(cè)在IL-35轉(zhuǎn)基因小鼠中過表達(dá)的IL-35有可能通過調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞等免疫細(xì)胞進(jìn)而影響哮喘炎癥的產(chǎn)生過程。研究IL-35可能為變態(tài)反應(yīng)治療提供重要線索,但是,目前尚無IL-35轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)變態(tài)反應(yīng)調(diào)節(jié)作用的研究報(bào)道,本研究利用IL-35轉(zhuǎn)基因小鼠、OVA刺激誘導(dǎo)的哮喘模型研究IL-35在變態(tài)反應(yīng)中抑制炎癥發(fā)生的作用及免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。 方法 利用分子克隆技術(shù)及顯微注射技術(shù)構(gòu)建過表達(dá)IL-35轉(zhuǎn)基因小鼠,采用western blotting技術(shù)檢測(cè)IL-35轉(zhuǎn)基因小鼠中IL-35細(xì)胞因子的兩個(gè)亞基EBI3和p35、IL-12和IL-27的表達(dá)情況。利用reblot技術(shù)對(duì)比分析IL-35轉(zhuǎn)基因小鼠和同窩陰性小鼠血液、脾臟和肌肉細(xì)胞中IL-35的兩個(gè)亞基EBI3和p35是否在同一位置表達(dá)。利用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)比分析IL-35轉(zhuǎn)基因小鼠和同窩陰性小鼠血液和脾臟中Treg細(xì)胞和T17細(xì)胞所占的百分比。利用腹腔注射接種1%OVA和鋁佐劑每周一次連續(xù)接種3周,并于第四周連續(xù)5%OVA霧化四次建立小鼠哮喘小鼠模型,通過肺功能檢測(cè)小鼠氣道高反應(yīng)情況,對(duì)比分析IL-35轉(zhuǎn)基因小鼠和同窩陰性小鼠中的哮喘癥狀。在OVA刺激誘導(dǎo)的小鼠模型中,通過肺部病理學(xué)觀察IL-35轉(zhuǎn)基因小鼠和同窩陰性小鼠支氣管周圍的炎性細(xì)胞侵潤(rùn)和粘液的滲出情況。利用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)比分析IL-35轉(zhuǎn)基因小鼠和同窩陰性小鼠肺盥洗液中Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞所占的百分比。 結(jié)果 利用上述方法在整體水平證實(shí)： (1)建立了IL-35過表達(dá)轉(zhuǎn)基因小鼠,western blotting證明IL-35表達(dá)量高于IL-12和IL-27。IL-35過表達(dá)轉(zhuǎn)基因小鼠外周血和脾臟中Treg細(xì)胞的百分比增高。 (2)建立了OVA小鼠哮喘模型。利用這種模型證實(shí),轉(zhuǎn)基因過表達(dá)IL-35能夠抑制小鼠氣道高反應(yīng)。減少了支氣管周圍炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和粘液的分泌,說明IL-35在體內(nèi)能夠抑制小鼠的哮喘癥狀。IL-35能夠在體內(nèi)外活化Treg細(xì)胞,抑制Th17細(xì)胞分泌IL-17。說明,IL-35抑制小鼠哮喘的重要通路是通過抑制促炎癥IL-17細(xì)胞因子實(shí)現(xiàn)的。 結(jié)論 總結(jié)以上研究結(jié)果首次證實(shí)以下結(jié)論 (1)IL-35具有明顯的抑制哮喘的作用。這種作用是通過促進(jìn)Treg細(xì)胞和抑制Th17細(xì)胞的增殖和活化實(shí)現(xiàn)的。 (2)IL-35通過促進(jìn)Treg細(xì)胞增殖抑制細(xì)胞因子IL-17分泌的途徑抑制哮喘炎癥的發(fā)生和粘液的分泌。 綜上,過表達(dá)IL-35明顯改善了小鼠哮喘的癥狀,主要是通過抑制促炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生而發(fā)揮作用的。 人腸道病毒71感染小鼠模型時(shí)壞死性肌炎導(dǎo)致的限制性通氣不足 背景 在小孩人腸道病毒(EV71)感染與手足口病(Hand, foot and mouth disease HFMD)的高度流行密切相關(guān),并且偶爾能引起致死性并發(fā)癥。但是大多數(shù)感染是自限的,引起的并發(fā)癥包括：無菌性腦膜炎,乙型腦炎,脊髓灰質(zhì)炎樣急性弛緩性麻痹和神經(jīng)起源的肺水腫或出血,上述是引起致死性癥狀的主要原因,然而它們的致病機(jī)理尚不清楚。因此推測(cè)壞死性肌炎引起的肺換氣不足是否是引起小鼠死亡的原因之一。 方法 利用腹腔注射EV71病毒接種兩周齡的ICR小鼠,觀察小鼠大體的情況,體重稱重和生存期觀察,熒光定量PCR(qRT-PCR)檢測(cè)被感染小鼠組織器官的病毒載量,病理學(xué)觀察和免疫組化分析骨骼肌中炎癥侵潤(rùn)和病毒載量情況,利用肺功能檢測(cè)儀分析病毒感染組和對(duì)照組的吸氣時(shí)間,呼吸頻率,總的潮氣量和呼吸容積的情況。 結(jié)果 本研究對(duì)兩周齡的ICR小鼠感染EV71的小鼠適應(yīng)株后,感染的小鼠表現(xiàn)為進(jìn)行性麻痹并與感染后12天內(nèi)死亡。由于EV71主要在小鼠的骨骼肌復(fù)制并引起嚴(yán)重的壞死性肌炎,然而在腦和其他組織中尚未發(fā)現(xiàn)損傷。結(jié)論 呼吸相關(guān)的肌肉產(chǎn)生的壞死性肌炎引起嚴(yán)重的限制性肺通氣不足和缺氧被認(rèn)為是EV71感染小鼠模型后致死的主要原因,暗示在EV71感染的小鼠中壞死性肌炎可能是麻痹和致死的一個(gè)因素而不是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷引起的。 人SCARB2蛋白提高人腸道病毒71型對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠的感染力背景目地 人腸道病毒71型(EV71)是微核糖核酸病毒科腸病毒屬腸病毒種A型RNA病毒,能引起6歲以下兒童的手足口病。但是許多EV71感染會(huì)自發(fā)的恢復(fù),然而EV71病毒感染偶爾伴隨嚴(yán)重的并發(fā)癥,包括腦干腦炎、無菌性腦膜炎、肺水腫或肺出血、急性弛緩性麻痹和心力衰竭等甚至死亡。 病毒受體在病毒感染的早期起著決定性作用,主要有宿主范圍和組織嗜性決定,細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)人清道夫受體B2(hSCARB2)是人類EV71的受體之一,本研究擬通過建立人SCARB2轉(zhuǎn)基因小鼠,建立感染能力更高的小鼠模型。 方法 構(gòu)建CMV啟動(dòng)子的SCARB2轉(zhuǎn)基因表達(dá)載體,通過顯微注射法建立C57BL/6J背景的人SCARB2轉(zhuǎn)基因小鼠,PCR篩選陽(yáng)性首建鼠。通過Western Blot和免疫組化檢測(cè)目的蛋白在各組織中的表達(dá)。EV71感染轉(zhuǎn)基因小鼠后,通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR和免疫組化檢測(cè)目的蛋白表達(dá)對(duì)病毒感染的促進(jìn)效果。 結(jié)果 人SCARB2蛋白主要在轉(zhuǎn)基因小鼠的骨骼肌和腦組織中表達(dá),與野生型小鼠相比,轉(zhuǎn)基因小鼠組織中的病毒載量顯著提高4到5倍。 結(jié)論 人SCARB2的體內(nèi)表達(dá)可促進(jìn)EV71對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠的感染,該蛋白在體內(nèi)具有EV71受體功能。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R562.25
【目錄】：

下載全文 更多同類文獻(xiàn)

CAJ全文下載

(如何獲取全文？ 歡迎：購(gòu)買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)

CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 邱永祥,阮明,賈鳳蘭,邱飛嬋,李雪婷,尚蘭琴,張寶旭;秋水仙堿對(duì)小鼠肝臟的損傷作用[J];毒理學(xué)雜志;2005年02期

2 李文龍,程萱,譚曉紅,張繼帥,孫巖松,陳林,楊曉;血管內(nèi)皮細(xì)胞特異表達(dá)Cre重組酶轉(zhuǎn)基因小鼠的建立(英文)[J];遺傳學(xué)報(bào);2005年09期

3 王勇,劉勤,倪勇,魏泓,孫新民,趙永聚;通過雙原核顯微注射提高轉(zhuǎn)基因小鼠研制效率的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào);2005年03期

4 時(shí)令,王友亮,程萱,候?qū)?楊曉;表面活性蛋白A啟動(dòng)子指導(dǎo)Cre重組酶在轉(zhuǎn)基因小鼠Ⅱ型肺上皮細(xì)胞中表達(dá)[J];生物技術(shù)通訊;2005年05期

5 何迎春;田道法;盧芳國(guó);毛積芳;;人突變型p53和EB病毒LMP1轉(zhuǎn)基因小鼠的建立[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2006年01期

6 張雪光;陳香美;呂揚(yáng);洪權(quán);田月;師鎖柱;尹忠;蔡廣研;;人TIMP-1轉(zhuǎn)基因小鼠腎組織內(nèi)外源基因功能表型的鑒定[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2006年03期

7 宋敏;唐軍;李達(dá)兵;徐海偉;白云;;PS1/APP雙轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病模型傳代小鼠的基因型鑒定及其組織學(xué)分析[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2006年14期

8 王芙蓉;姜永生;肖文伍;張?zhí)K明;袁慧;趙浩斌;鄭新民;魏慶信;;人bcl-xL基因在轉(zhuǎn)基因小鼠中的整合和表達(dá)[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年04期

9 曾林;孫巖松;楊曉;王冬平;胡仲明;胡成進(jìn);孫曉明;;流式細(xì)胞術(shù)分析p21~(HBsAg/HBsAg)轉(zhuǎn)基因小鼠肝細(xì)胞凋亡[J];中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志;2006年09期

10 王曉建;楊旭;宋曉東;張禪那;劉繼斌;邸冉;張連峰;惠汝太;;實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)轉(zhuǎn)基因小鼠拷貝數(shù)[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào);2007年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 田金洲;時(shí)晶;張雷明;尹軍祥;盛樹力;任映;王蓬文;王蓉;;金思維提取物預(yù)防Aβ42淀粉樣蛋白產(chǎn)生及其機(jī)制研究[A];中醫(yī)藥優(yōu)秀論文選（下）[C];2009年

2 董婉維;鄭志紅;;小鼠睪丸特異基因Fank1基因敲減轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立[A];第八次全國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議(中華醫(yī)學(xué)會(huì)2009年醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)年會(huì))論文摘要匯編[C];2009年

3 李明明;吳麗穎;張寬;黃欣;熊雷;劉朝暉;朱玲玲;范明;;Luc-ODD轉(zhuǎn)基因小鼠篩選穩(wěn)定HIF-1α藥物及其作用機(jī)制研究[A];“基因、進(jìn)化與生理功能多樣性”海內(nèi)外學(xué)術(shù)研討會(huì)暨中國(guó)生理學(xué)會(huì)第七屆比較生理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2009年

4 吳麗娟;陳瀟;但剛;龔揚(yáng)彬;曾平;;鋅指蛋白A20突變體轉(zhuǎn)基因小鼠膿毒癥肺損傷研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)成立30周年慶典大會(huì)資料匯編[C];2009年

5 張冬霞;許小媛;季正劍;邢華;;利用GFP轉(zhuǎn)基因小鼠研究外源NSCs在受體腦內(nèi)的存活與分化[A];全國(guó)動(dòng)物生理生化第十一次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2010年

6 黃偉;李超;李敖;薛存彪;楊濤;周平;;IκBαAN-Tg(H-2b)轉(zhuǎn)基因小鼠的培育和鑒定[A];中國(guó)的遺傳學(xué)研究——遺傳學(xué)進(jìn)步推動(dòng)中國(guó)西部經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展——2011年中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)大會(huì)論文摘要匯編[C];2011年

7 盧宇;于梅;程靜;李洪波;李征月;劉莊;高建剛;袁慧軍;;Smac/Diablo~(S41L)轉(zhuǎn)基因小鼠的建立與鑒定[A];中國(guó)的遺傳學(xué)研究——遺傳學(xué)進(jìn)步推動(dòng)中國(guó)西部經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展——2011年中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)大會(huì)論文摘要匯編[C];2011年

8 李明;嚴(yán)阿勇;姚慧;王宇;安曉榮;陳永福;茍克勉;;利用ICSI技術(shù)生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因小鼠[A];中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)第四次會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集[C];2005年

9 鄭振宇;許蘭菊;李春麗;趙衛(wèi)東;宋根娣;柴保國(guó);;人白細(xì)胞介素-10基因在轉(zhuǎn)基因小鼠中遺傳和表達(dá)的穩(wěn)定性研究[A];第六屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2008年

10 徐駿;張志愿;陳萬濤;楊文君;王鑄鋼;王龍;王延安;;轉(zhuǎn)基因小鼠血管瘤動(dòng)物模型建立[A];2004年口腔頜面腫瘤基礎(chǔ)研究學(xué)術(shù)研討會(huì)會(huì)議日程及論文集[C];2004年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 ;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

2 于明山;[N];中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2003年

3 記者 張巍巍;[N];科技日?qǐng)?bào);2008年

4 孔琪　張連峰;[N];健康報(bào);2010年

5 記者 吳苡婷;[N];上�？萍紙�(bào);2009年

6 新化;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

7 黃每裕;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

8 王鳳梅;[N];遼寧日?qǐng)?bào);2003年

9 ;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

10 雷毅;[N];科技日?qǐng)?bào);2000年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李政;酵母人工染色體（YAC）介導(dǎo)的含HS2定點(diǎn)突變的人β-珠蛋白基因簇在轉(zhuǎn)基因小鼠中的表達(dá)[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1998年

2 朱化星;mRFP1報(bào)告基因表達(dá)及Gal4-UAS二元表達(dá)系統(tǒng)在小鼠中的應(yīng)用[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

3 王波;血紅素加氧酶-1活性變化對(duì)腫瘤細(xì)胞體外抗藥性、體內(nèi)生長(zhǎng)影響的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2010年

4 高俊;細(xì)菌人工染色體（BAC）介導(dǎo)的人載脂蛋白apoA-Ⅰ C-Ⅲ A-Ⅳ A-Ⅴ基因簇轉(zhuǎn)基因小鼠研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

5 馮東曉;細(xì)菌人工染色體（BAC）介導(dǎo)的人α-珠蛋白基因簇轉(zhuǎn)基因小鼠的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2001年

6 劉慶輝;帶紅系增強(qiáng)子的人βE-珠蛋白基因在轉(zhuǎn)基因小鼠中的表達(dá)[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1992年

7 劉亞梅;疏肝健脾補(bǔ)腎方對(duì)CHB患者、HBV轉(zhuǎn)基因小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2007年

8 韋玉生;BAC介導(dǎo)ApoCⅢ增強(qiáng)子刪除的人載脂蛋白apoAⅠ/CⅢ/AⅣ/AⅤ基因簇突變株轉(zhuǎn)基因鼠系的建立以及其與完整基因簇轉(zhuǎn)基因小鼠的比較研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2005年

9 范志強(qiáng);蚓激酶基因在山羊乳腺中的表達(dá)及轉(zhuǎn)基因小鼠的制備[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2005年

10 劉光澤;復(fù)制型HBV轉(zhuǎn)基因小鼠的建立、生物學(xué)特性、應(yīng)用及無免疫耐受研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2007年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李明;利用ICSI技術(shù)生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因小鼠[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

2 李文龍;血管內(nèi)皮細(xì)胞特異表達(dá)Cre重組酶轉(zhuǎn)基因小鼠的建立[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2005年

3 尚�，�;人基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物-1轉(zhuǎn)基因小鼠單側(cè)輸尿管梗阻術(shù)后腎小管間質(zhì)炎癥改變的意義[D];鄭州大學(xué);2005年

4 孫新志;條件性RNAi技術(shù)降低FGFR2的表達(dá)對(duì)小鼠脛骨骨折愈合的影響[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

5 蔡蘭蘭;基于四環(huán)素調(diào)控系統(tǒng)的TRE-C-imp13轉(zhuǎn)基因小鼠的構(gòu)建及表達(dá)分析[D];廈門大學(xué);2009年

6 鄭逸梅;pBC-rtTA轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立和應(yīng)用[D];揚(yáng)州大學(xué);2006年

7 張艷榮;多巴胺D5受體轉(zhuǎn)基因小鼠的建立及其生理學(xué)研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

8 竺淑佳;前腦特異性過表達(dá)VGLUT1轉(zhuǎn)基因小鼠的構(gòu)建及初步表型分析[D];華東師范大學(xué);2009年

9 方亮;PTA1/CD226轉(zhuǎn)基因小鼠胸腺細(xì)胞的發(fā)育研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2006年

10 岳挺;共刺激分子配體PD-L1、PD-L2的真核表達(dá)及其轉(zhuǎn)基因小鼠的制備[D];揚(yáng)州大學(xué);2005年

  本文關(guān)鍵詞：白細(xì)胞介素35（IL-35）轉(zhuǎn)基因小鼠的建立及過表達(dá)IL-35改善小鼠哮喘癥狀的機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。