發(fā)布時(shí)間：2017-10-28 21:23

  本文關(guān)鍵詞：STEAP4基因多態(tài)性與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)性研究

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【摘要】：目的探究STEAP4基因多態(tài)性與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)性,進(jìn)一步分析基因與環(huán)境因素交互作用對(duì)代謝綜合征的影響,為代謝綜合征的病因?qū)W研究提供理論基礎(chǔ)。 方法采用病例對(duì)照研究方法,研究對(duì)象共3375人,病例組1583人,對(duì)照組1792人,年齡和性別均已匹配。抽取研究對(duì)象外周血,應(yīng)用PCR和MALDI-TOF-MS技術(shù)對(duì)4個(gè)tag SNP位點(diǎn)(rs1981529,rs2040657,rs10263111,rs12386756)進(jìn)行基因型檢測(cè),使用SPSS19.0及SNPStats軟件分析STEAP4基因多態(tài)性與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)性以及各SNP位點(diǎn)與環(huán)境因素的交互作用。結(jié)果1.本次研究共納入代謝綜合征患者1583名(男性799名,占50.5%,女性784名,占49.5%,男女比例1.02:1),健康對(duì)照1792名(男性899名,占50.2%,女性893名,占49.8%,男女比例1.01:1),病例組與對(duì)照組性別構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.032,P=0.863)。病例組平均年齡為49.45±9.72歲,對(duì)照組平均年齡為49.57±9.40歲,兩組構(gòu)成年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.385,P=0.700)。2.rs1981529,rs2040657,rs10263111基因型頻數(shù)分布在病例組和對(duì)照組中均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05),rs12386756基因型頻數(shù)分布在病例組和對(duì)照組中均不符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05)。rs1981529其等位基因頻率和基因型頻率分布組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.012,P=0.914;χ2=0.440,P=0.802),最優(yōu)遺傳模型為隱性模式(AIC=4669.4)。rs2040657其等位基因頻率和基因型頻率分布組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.216,P=0.147;χ2=4.265,P=0.119),最優(yōu)遺傳模型為隱性模式(AIC=4666.4)。rs10263111其等位基因頻率和基因型頻率分布組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.307,P=0.580;χ2=0.517,P=0.772),最優(yōu)遺傳模型為隱性模式(AIC=4669.3)。rs12386756其等位基因頻率分布組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.262,P=0.608),基因型頻率分布組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.698,P=0.035)。遺傳模型分析顯示,rs12386756最優(yōu)遺傳模型為超顯性模式(AIC=4663.1),其中,攜帶GA的個(gè)體患有Met S的風(fēng)險(xiǎn)較高,為攜帶AA、GG純合子個(gè)體的1.297倍(OR=1.297,95%CI 1.065-1.580,P=0.010)。3.單體型分析結(jié)果顯示,各單體型與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。4.不同基因型代謝綜合征各臨床因子的比較發(fā)現(xiàn),rs1981529和體質(zhì)指數(shù)(CCCTTT,F=3.886,P=0.021)、腰圍(CCCTTT,F=3.728,P=0.024)、收縮壓(CTTTCC,F=3.168,P=0.042)有關(guān)聯(lián)性。rs10263111和腰圍(GGCGCC,F=3.270,P=0.038)、血糖值(GGCGCC,F=3.769,P=0.023)有關(guān)聯(lián)性。rs12386756和腰圍(GGGAAA,F=3.739,P=0.024)、臀圍(GGGAAA,F=4.253,P=0.014)有關(guān)聯(lián)性。5.rs1981529、rs2040657、rs10263111、rs12386756與環(huán)境因素(飲酒狀況、食鹽攝入、心腦血管疾病家族史、糖尿病家族史)間未見交互作用(P均0.05)。結(jié)論1.rs12386756基因型分布與代謝綜合征有關(guān)聯(lián)性。超顯性遺傳模型下,攜帶GA的個(gè)體患有Met S的風(fēng)險(xiǎn)較高。2.rs1981529的突變,可能引起體質(zhì)指數(shù)、腰圍、收縮壓的變化。rs10263111的突變,可能引起腰圍、血糖值的變化。rs12386756的突變可能引起腰圍、臀圍的變化。3.rs1981529、rs2040657、rs10263111、rs12386756與飲酒狀況、食鹽攝入、心腦血管疾病家族史、糖尿病家族史可能沒有交互作用。
【關(guān)鍵詞】：STEAP4基因 代謝綜合征 基因多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R589
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 英文縮寫8-14
• 第1章 前言14-28
• 1.1 代謝綜合征概述14-24
• 1.1.1 代謝綜合征的定義14-15
• 1.1.2 代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)15-18
• 1.1.3 代謝綜合征的流行病學(xué)研究18-19
• 1.1.4 代謝綜合征的病因?qū)W研究19-24
• 1.1.5 代謝綜合征的治療24
• 1.2 STEAP4基因24-27
• 1.2.1 STEAP4與糖代謝25-26
• 1.2.2 STEAP4與脂代謝26
• 1.2.3 STEAP4與金屬離子代謝26
• 1.2.4 STEAP4與胰島素抵抗26-27
• 1.2.5 STEAP4與炎癥反應(yīng)27
• 1.3 本研究的目的和意義27-28
• 第2章 對(duì)象與方法28-40
• 2.1 調(diào)查對(duì)象28-29
• 2.1.1 病例組29
• 2.1.2 對(duì)照組29
• 2.2 主要試劑、儀器、器材29-30
• 2.2.1 主要試劑29-30
• 2.2.2 主要儀器30
• 2.2.3 主要器材30
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法與步驟30-39
• 2.3.1 STEAP4基因的SNP位點(diǎn)選擇30-31
• 2.3.2 人全血基因組DNA提取31-32
• 2.3.3 DNA含量及純度的檢測(cè)32
• 2.3.4 引物設(shè)計(jì)32-35
• 2.3.5 基因型檢測(cè)35-39
• 2.4 統(tǒng)計(jì)分析39-40
• 第3章 結(jié)果40-58
• 3.1 研究對(duì)象的基本情況描述40-41
• 3.1.1 年齡和性別40
• 3.1.2 研究對(duì)象的臨床特征40-41
• 3.2 SNPS等位基因與基因型頻數(shù)分布41-42
• 3.3 HARDY-WEINBERG平衡檢驗(yàn)42-43
• 3.4 STEAP4基因多態(tài)性與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)性分析43-46
• 3.4.1 rs1981529與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)性分析43
• 3.4.2 rs2040657與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)性分析43-45
• 3.4.3 rs10263111與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)性分析45
• 3.4.4 rs12386756與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)性分析45-46
• 3.5 連鎖不平衡分析46-47
• 3.6 單體型分析47-49
• 3.7 STEAP4基因多態(tài)性與METS臨床指標(biāo)的關(guān)聯(lián)49-52
• 3.7.1 rs1981529基因型與MetS臨床指標(biāo)的關(guān)聯(lián)49-50
• 3.7.2 rs2040657基因型與MetS臨床指標(biāo)的關(guān)聯(lián)50
• 3.7.3 rs10263111基因型與MetS臨床指標(biāo)的關(guān)聯(lián)50-51
• 3.7.4 rs12386756基因型與MetS臨床指標(biāo)的關(guān)聯(lián)51-52
• 3.8 STEAP4基因多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用52-58
• 3.8.1 rs1981529位點(diǎn)多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用分析54-55
• 3.8.2 rs2040657位點(diǎn)多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用分析55-56
• 3.8.3 rs10263111位點(diǎn)多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用分析56-57
• 3.8.4 rs12386756位點(diǎn)多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用分析57-58
• 第4章 討論58-63
• 4.1 STEAP4與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)性分析58-59
• 4.2 STEAP4與環(huán)境因素交互作用分析59-61
• 4.3 本研究的優(yōu)勢(shì)和不足61-63
• 第5章 結(jié)論63-64
• 參考文獻(xiàn)64-77
• 作者簡(jiǎn)介及在讀期間科研成果77-78
• 致謝78

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1110029