本文關(guān)鍵詞：干細胞標(biāo)記物CD44基因變異與胃癌的發(fā)生和預(yù)后的流行病學(xué)研究

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【摘要】：胃癌(GC)是常見的惡性腫瘤,嚴重危害著人類的健康,全球每年有近100萬例胃癌新發(fā)病例,其發(fā)病率占全球腫瘤的第四位。胃癌的發(fā)病情況在全世界分布不均,我國屬于高發(fā)病率國家,其中發(fā)生在日本、韓國和中國東亞三國的病例約占全球總發(fā)病例數(shù)的70%,中國則占世界發(fā)病總數(shù)的42%。腫瘤干細胞表面標(biāo)記物CD44是一組細胞表面的跨膜糖蛋白,與腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。目前已有研究表明CD44基因多態(tài)性(SNPs)與多種腫瘤相關(guān),這種基因變異在促進腫瘤發(fā)生、復(fù)發(fā)方面產(chǎn)生個體差異,既往研究多關(guān)注SNPs與腫瘤發(fā)生危險性的關(guān)系,對于腫瘤進展、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后的評估關(guān)注較少。本研究在中國胃癌高發(fā)的東北地區(qū)開展CD44基因變異與胃癌發(fā)生、進展和預(yù)后的研究,以便為胃癌的早期診斷和個性化治療、隨訪和預(yù)后評估提供理論依據(jù)。目的:本研究擬通過對中國北方漢族人群中CD44基因遺傳變異的研究,探討CD44基因多態(tài)性與胃癌發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性,進一步揭示基因型與胃癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系,為實施個性化治療和隨訪提供理論依據(jù)。方法:本研究選擇2008年7月至2015年8月在吉林大學(xué)第一醫(yī)院經(jīng)病理學(xué)明確診斷和接受手術(shù)治療的898例胃癌患者作為病例組,選擇同時期在本院體檢中心體檢的健康對照者992例作為對照組,所有研究對象在體檢和門診診療前填寫個人基本信息的自記式調(diào)查表。使用Axyprep基因組DNA提取試劑盒從全血中提取基因組DNA,從Hapmap數(shù)據(jù)庫中選取rs8193、rs13347、rs187116作為候選SNPs,采用飛行時間質(zhì)譜技術(shù)對上述位點進行分型檢測。以χ2檢驗比較病例組和對照組中各基因型及其他因素的分布。調(diào)整性別、年齡和Hp感染的作用后,采用非條件Logistic回歸分析3個位點與胃癌易感性的OR值及95%可信區(qū)間(confidence intervals,CIs)。對病例組胃癌患者進行隨訪,采用Kaplan-Meier方法繪制生存曲線,并用log-rank檢驗生存曲線之間的差異。單因素和多因素Cox回歸分析探討各SNPs基因型與胃癌術(shù)后長期生存的關(guān)系。結(jié)果:(1)本研究共納入病例組胃癌患者898例,對照組992例,兩組在性別構(gòu)成方面均無顯著性差異(P=0.886),病例組和對照組平均年齡分別為61.06±11.35歲和59.19±10.04歲,病例組年齡高于對照組(P=0.006)。病例組患者中Hp抗體陽性率明顯高于對照組(67.1%vs.49.1%,P0.001);大部分患者為低分化胃癌,占全部分化類型的68.3%;Lauren組織分型以管狀腺癌為主,占82.1%;根據(jù)WHO第6版惡性腫瘤TNM分期指南,I-II和III-IV期的病例分別為428例(47.7%)和440例(49.0%)。(2)3個SNPs位點均符合Hardy-Weinberg平衡。病例組和對照組中3個SNPs基因型分布頻率相近,未發(fā)現(xiàn)CD44 rs8193和rs13347基因多態(tài)性與胃癌的易感性有關(guān)聯(lián)(P0.05)。與攜帶rs187116 GG型患者相比,攜帶GA/AA基因型患者的胃癌易感性升高,接近于有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.055)。(3)對胃癌患者臨床特征與預(yù)后的關(guān)系進行分析,結(jié)果顯示,腫瘤直徑(≥5.0 cm)、分級程度(高分級)、脈管浸潤(陽性)、浸潤深度(≥T2)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N1、N2、N3)以及高臨床分期(III+IV期)均與胃癌患者不良預(yù)后有關(guān)(log-rank檢驗,P值分別為P0.001;P=0.020;P0.001;P0.001;P0.001;P0.001)。(4)在SNPs與胃癌預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究中,通過質(zhì)譜法對739例具有隨訪信息的胃癌患者基因分型,K-M法單因素分析發(fā)現(xiàn)3個SNPs基因多態(tài)性與胃癌生存預(yù)后均無顯著關(guān)聯(lián)。多因素Cox回歸分析顯示,相對于純合野生CC基因型,具有rs13347 CT/TT基因型者總生存期更短,死亡風(fēng)險更高,但不具有統(tǒng)計學(xué)差異(調(diào)整HR=1.14,95%CI=0.89-1.46)。多因素Cox回歸分析均未發(fā)現(xiàn)rs8193 CT、rs13347 CT和rs187116 GA三個位點與胃癌生存時間存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。Cox比例風(fēng)險模型顯示,術(shù)后化療,脈管浸潤陽性,腫瘤浸潤,淋巴轉(zhuǎn)移是影響胃癌預(yù)后的獨立因素。(5)免疫組化結(jié)果顯示,CD44基因的3個SNPs的不同基因型間CD44蛋白表達水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。此外,在顯性模型下3個SNPs與胃癌患者臨床特征均無相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:未發(fā)現(xiàn)CD44基因位點的多態(tài)性與胃癌患病風(fēng)險及預(yù)后之間存在關(guān)聯(lián),CD44基因可能不是胃癌的易感基因。檢測胃癌患者的rs187116基因多態(tài)性可能一定程度上有助于對患者預(yù)后的判斷。
【關(guān)鍵詞】：腫瘤干細胞 CD44 胃癌 單核苷酸多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 英文縮略詞表9-12
• 第1章 緒論12-19
• 1.1 胃癌與基因變異12-13
• 1.1.1 胃癌的流行情況12-13
• 1.1.2 基因變異與胃癌13
• 1.2 腫瘤干細胞假說的提出13-14
• 1.3 CD44分子的結(jié)構(gòu)與功能14-16
• 1.3.1 CD44基因的結(jié)構(gòu)14-15
• 1.3.2 CD44分子的功能15-16
• 1.4 CD44基因多態(tài)性與腫瘤的易感性及預(yù)后的研究現(xiàn)狀16-17
• 1.4.1 CD44與胃癌16
• 1.4.2 CD44與乳腺癌16-17
• 1.4.3 CD44與結(jié)腸癌17
• 1.4.4 CD44與鼻咽癌17
• 1.5 立題依據(jù)17-19
• 第2章 材料與方法19-25
• 2.1 研究對象19-20
• 2.1.1 樣本來源19
• 2.1.2 調(diào)查方法與內(nèi)容19-20
• 2.2 主要試劑、儀器與器材20-21
• 2.2.1 主要試劑20
• 2.2.2 主要儀器20-21
• 2.2.3 主要器材21
• 2.3 實驗方法與步驟21-24
• 2.3.1 SNP位點的選擇21-22
• 2.3.2 樣本采集22
• 2.3.3 基因組DNA提取22-23
• 2.3.4 基因分型23
• 2.3.5 免疫組織化學(xué)檢測23-24
• 2.4 統(tǒng)計學(xué)方法24-25
• 第3章 結(jié)果25-39
• 3.1 基因分型情況25
• 3.2 研究對象的一般特征25-27
• 3.3 Hardy-Weinberg平衡檢驗27
• 3.4 CD44基因多態(tài)性與胃癌易感性的關(guān)聯(lián)性分析27-30
• 3.4.1 CD44基因多態(tài)性與胃癌27-28
• 3.4.2 單體型分析28-30
• 3.5 CD44基因多態(tài)性與胃癌預(yù)后的關(guān)聯(lián)性分析30-39
• 3.5.1 研究對象的一般人口學(xué)特征和臨床病理資料30-33
• 3.5.2 CD44SNP對胃癌預(yù)后的影響33-35
• 3.5.3 胃癌患者生存率的多因素Cox回歸分析35-36
• 3.5.4 CD44基因多態(tài)性與CD44蛋白表達的關(guān)系36-37
• 3.5.5 SNP與胃癌臨床特征的關(guān)系37-39
• 第4章 討論39-44
• 4.1 CD44基因SNPs與胃癌易感性的關(guān)系39-41
• 4.2 CD44基因SNPs與胃癌預(yù)后的關(guān)系41-42
• 4.3 CD44基因多態(tài)性與腫瘤放化療的關(guān)系42
• 4.4 CD44蛋白表達與胃癌的病理分期和預(yù)后的關(guān)系42-44
• 第5章 結(jié)論44-45
• 參考文獻45-50
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果50-52
• 致謝52

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李光虎;吳勇;付彤;張彬;劉國津;;CD44基因在非小細胞肺癌組織中的表達及其與預(yù)后的關(guān)系[J];吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2007年02期

2 王s，

本文編號：1033513