本文關(guān)鍵詞：伴AML1-ETO融合基因的急性髓系白血病患者ASXL2基因突變及臨床特征分析

  更多相關(guān)文章： 急性髓系白血病 基因 ASXL2 DNA突變

【摘要】：目的:探討伴AML1-ETO融合基因陽性的急性髓系白血病患者ASXL2突變情況;比較分析在伴AML1-ETO融合基因陽性的患者中ASXL2突變陽性與陰性患者的臨床指標(biāo),評估其臨床特征;篩檢伴AML1-ETO融合基因陽性的AML患者中其它“協(xié)同分子”(包括C-Kit,FLT3,ASXL1,N/KRAS突變),明確ASXL2突變與其它“協(xié)同分子”的共存關(guān)系。方法:1、ASXL2基因突變分析以180例初發(fā)AML患者(包括59例AML1-ETO融合基因陽性和121例陰性的AML患者)的DNA為模板,針對ASXL2基因第11、12外顯子區(qū)設(shè)計引物,進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增,5對引物擴(kuò)增的產(chǎn)物經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳,用凝膠成像儀掃描結(jié)合測序?qū)Y(jié)果進(jìn)行分析。2、伴AML1-ETO融合基因陽性ASXL2基因突變患者的臨床特征分析收集伴AML1-ETO融合基因陽性的AML患者臨床各項檢查指標(biāo),包括:外周血白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白濃度、嗜酸細(xì)胞比例、骨髓原始細(xì)胞比例、免疫表型、肝、脾、淋巴結(jié)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤、治療緩解、生存情況等,分別對ASXL2突變陽性與陰性患者各項指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)比較分析。3、伴AML1-ETO融合基因的AML患者ASXL2突變與其它“協(xié)同分子”共存關(guān)系分析以59例伴AML1-ETO融合基因陽性的AML患者DNA為模板,分別針對ASXL1、C-Kit、FLT3、N/KRAS基因設(shè)計引物進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增。ASXL1、C-Kit、FLT3-TKD、N/KRAS基因突變擴(kuò)增的產(chǎn)物經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳結(jié)合測序?qū)Y(jié)果進(jìn)行分析;flt3-itd基因突變經(jīng)聚丙烯酰胺凝膠,用凝膠成像儀對電泳結(jié)果進(jìn)行掃描分析。結(jié)果:1、59例伴aml1-eto融合基因陽性的aml患者中檢出7例患者存在asxl2突變,其突變率為11.9%(7/59),121例陰性患者中檢出4例患者存在asxl2突變,其突變率為3.3%(4/121),在伴aml1-eto融合基因陽性和陰性患者中asxl2突變檢出率差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.055)。2、在伴aml1-eto融合基因陽性的aml患者中,asxl2基因突變陽性患者組初診時外周血紅蛋白濃度中位數(shù)為56.2(38.0~72.0)g/l,顯著低于asxl2陰性患者組69.0(37.2~154.0)g/l,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.038);外周血白細(xì)胞、血小板、嗜酸細(xì)胞比例,骨髓原始細(xì)胞比例,與asxl2陰性組相比,差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。肝、脾、中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤在伴aml1-eto融合基因陽性的aml患者中均未檢出;淋巴結(jié)不同程度腫大,但asxl2基因突變陽性、陰性兩組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.859)。免疫表型顯示:cd33在asxl2突變陽性組中的表達(dá)與陰性組相比顯著降低,兩組差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.033);cycd3在兩組患者中均未表達(dá),cd117、cmpo、hla-dr、cd34、cd38、cd13、cd44、cd15、cd64、cd11b、cd56、cd19、cycd79a、cd7兩組表達(dá)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。asxl2突變陽性與陰性患者組治療均達(dá)到緩解,兩組差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.577)。asxl2突變陽性患者組中位生存時間8.0(6.0~28.0)月低于陰性患者組22.0(0.0~54.0)月,但兩組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.631)。3、58例伴aml1-eto融合基因陽性的aml患者:2例患者asxl2突變單獨存在;asxl2基因突變陽性組未檢出asxl1基因突變;asxl2和asxl1基因突變陽性與陰性患者組相比c-kit、flt3、ras基因突變檢出率差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);c-kit基因突變患者中未檢出ras基因突變。結(jié)論:1、asxl2突變可能是伴aml1-eto融合基因陽性aml患者發(fā)病的一種新的“協(xié)同分子”,其在中國伴aml1-eto融合基因陽性的aml患者中突變率低于西方人群。伴aml1-eto融合基因陰性aml患者也發(fā)現(xiàn)asxl2突變的存在,提示asxl2突變并非特異性存在于aml1-eto融合基因陽性的aml患者。2、asxl2基因突變陽性與陰性患者組比較,asxl2突變陽性患者外周血紅蛋白濃度和CD33表達(dá)方面明顯降低,呈現(xiàn)一定的臨床特征。3、ASXL2和ASXL1為同源基因,具有同樣的生物學(xué)功能,那么突變可能具備其一即可。伴AML1-ETO融合基因陽性的AML患者可能具備ASXL2和ASXL1、C-Kit、FLT3、N/KRAS四大類基因其一就能導(dǎo)致白血病的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：急性髓系白血病 基因 ASXL2 DNA突變
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 常用縮寫詞中英文對照表11-12
• 前言12-14
• 1 材料與方法14-24
• 1.1 研究對象14
• 1.2 主要儀器14-15
• 1.3 主要試劑15
• 1.4 主要試劑配制15-17
• 1.5 實驗方法和具體實驗步驟17-23
• 1.6 病例收集23
• 1.7 統(tǒng)計學(xué)處理23-24
• 2 實驗結(jié)果24-32
• 2.1 ASXL2基因突變分析24-26
• 2.2 伴AML1-ETO融合基因的AML患者ASXL2基因突變臨床特征分析26-29
• 2.3 伴AML1-ETO融合基因AML患者ASXL2突變與其它“協(xié)同分子”共存關(guān)系分析29-32
• 3 討論32-34
• 4 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-37
• 綜述37-47
• 參考文獻(xiàn)42-47
• 致謝47-49
• 在校期間參與科研課題與研究成果49-50
• 個人簡歷50

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 黃明,楊桂斌;長期生存的急性早幼粒細(xì)胞白血病PML/RARα融合基因的變化及意義[J];白血病.淋巴瘤;2004年01期

2 朱曉華;高怡瑾;楊毅;吳s，

本文編號：1030920