本文關(guān)鍵詞：吡啶的雙烯丙基化反應(yīng)研究和螺環(huán)吲哚酮類MDM2蛋白拮抗劑的合成

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【摘要】：本論文主要分為兩個部分,涉及格氏試劑參與的吡啶的雙烯丙基化反應(yīng)的研究和螺環(huán)吲哚酮類MDM2蛋白拮抗劑的合成。第一部分:吡啶衍生物廣泛應(yīng)用于功能材料、醫(yī)藥、橡膠、農(nóng)藥及添加劑的生產(chǎn),是有機(jī)化學(xué)中比較重要的含氮雜環(huán)化合物之一。而目前對于吡啶的烯丙基化衍生物及其合成方法的研究比較少,我們發(fā)現(xiàn)了在格氏試劑作用下,溴代吡啶可以和烯丙基氯化物生成雙烯丙基和單烯丙基取代產(chǎn)物,并且單烯丙基取代產(chǎn)物在格氏試劑的去質(zhì)子化作用下,又可以和烯丙基氯化物反應(yīng)生成雙烯丙基取代物,該反應(yīng)條件方法簡便、條件溫和、底物試用范圍廣。第二部分:針對廣泛流傳的惡性腫瘤疾病,研究者們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種抗腫瘤藥物,最近幾年科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種以螺環(huán)吲哚酮為骨架的新型抗腫瘤藥物,該藥物能有效抑制P53-MDM2蛋白結(jié)合,從而抑制腫瘤細(xì)胞的增長。本文在查閱文獻(xiàn)和前人研究的基礎(chǔ)上,我們利用[3+2]環(huán)加成反應(yīng)合成螺環(huán)吲哚酮類化合物,并且對先導(dǎo)抗腫瘤化合物RO8994進(jìn)行了結(jié)構(gòu)的修飾,在保留原來螺環(huán)吲哚酮結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,把原來分子中脂溶性的叔丁基烷基鏈改成了富電荷的烯烴類化合物,得到一系列衍生物,并將進(jìn)行新一輪的生物活性測試,其測試工作仍在進(jìn)行中。
【關(guān)鍵詞】：吡啶衍生物 格氏試劑 烯丙基化 去質(zhì)子化 抗腫瘤 MDM2蛋白拮抗劑 螺環(huán)吲哚酮
【學(xué)位授予單位】：浙江理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O626;TQ460.1
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-8
• 第一章 前言8-20
• 1.1 格氏試劑的簡介8
• 1.2 格氏試劑的制備8
• 1.3 Li Cl促進(jìn)的格氏試劑合成8-9
• 1.4 有機(jī)鎂試劑參與去質(zhì)子化反應(yīng)的介紹9-11
• 1.5 去質(zhì)子化反應(yīng)在芳烴化合物方面的應(yīng)用11
• 1.6 去質(zhì)子化反應(yīng)在雜環(huán)化合物方面的應(yīng)用11-15
• 1.6.1 呋喃類化合物的去質(zhì)子化反應(yīng)11-12
• 1.6.2 噻吩類化合物的去質(zhì)子化反應(yīng)12-13
• 1.6.3 吡唑類化合物的去質(zhì)子化反應(yīng)13
• 1.6.4 并二噻吩類化合物的去質(zhì)子化反應(yīng)13-14
• 1.6.5 吡啶類化合物的去質(zhì)子化反應(yīng)14
• 1.6.6 吡咯類化合物的去質(zhì)子化反應(yīng)14-15
• 1.6.7 喹啉類化合物的去質(zhì)子化反應(yīng)15
• 1.6.8 嘧啶類化合物的去質(zhì)子化反應(yīng)15
• 1.7 本章小結(jié)及論文主要內(nèi)容15-16
• 1.8 參考文獻(xiàn)16-20
• 第二章 吡啶的烯丙基化反應(yīng)20-71
• 2.1 烯丙基化反應(yīng)簡介20-26
• 2.1.1 過渡金屬催化的烯丙基化反應(yīng)20-24
• 2.1.2 Lewis酸催化的烯丙基化反應(yīng)24-26
• 2.2 課題的提出、結(jié)果和討論26-33
• 2.3 本章小結(jié)33-34
• 2.4 實(shí)驗(yàn)部分34-68
• 2.4.1 實(shí)驗(yàn)儀器和試劑34
• 2.4.2 實(shí)驗(yàn)步驟34-38
• 2.4.3 原料和產(chǎn)物的表征38-68
• 2.5 參考文獻(xiàn)68-71
• 第三章 螺環(huán)吲哚酮類MDM2蛋白拮抗劑的合成71-89
• 3.1 緒論71-75
• 3.1.1 課題的背景及其研究意義71
• 3.1.2 P53-MDM2的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)71-72
• 3.1.3 基于結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的P53-MDM2結(jié)合抑制劑72
• 3.1.4 研究現(xiàn)狀72-75
• 3.2 課題的提出75-77
• 3.3 合成路線的提出77-78
• 3.4 對裸鼠移植瘤的生長抑制作用研究78
• 3.5 實(shí)驗(yàn)部分78-86
• 3.5.1 試劑處理與實(shí)驗(yàn)儀器78-79
• 3.5.2 實(shí)驗(yàn)步驟79-82
• 3.5.3 原料和產(chǎn)物表征82-86
• 3.6 參考文獻(xiàn)86-89
• 化合物一覽表89-94
• 附圖94-101
• 碩士期間發(fā)表的論文101-102
• 致謝102

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本文編號：930029