本文關(guān)鍵詞：粒徑可控D-甘露糖修飾聚合物膠束的制備及其靶向藥物輸送應用

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【摘要】：惡性腫瘤是當今世界上最危險的疾病,而化療是惡性腫瘤最有效的治療手段之一。目前,在臨床研究中涌現(xiàn)出了500多種抗腫瘤藥物,但是癌癥的死亡率一直居高不下,高達20%。最主要原因在于傳統(tǒng)化療中抗腫瘤藥物對正常組織細胞的毒副作用以及癌細胞的多藥耐藥性。為了充分發(fā)揮抗腫瘤藥物的治療效果與生物利用度,并最大程度降低抗腫瘤藥物的毒副作用,科研工作者付出了巨大的努力。近些年來,納米技術(shù)的高速發(fā)展使得靶向藥物輸送系統(tǒng)日益成為治療惡性腫瘤的熱門領(lǐng)域,其中應用于藥物輸送的載體更是種類繁多。在多種納米藥物載體中,聚合物膠束,由于其易于制備,可進行多種功能性配體的修飾以及尺寸可控等優(yōu)點,在納米醫(yī)學領(lǐng)域中逐漸發(fā)揮出了巨大的作用。近年來,科研工作者對聚合物膠束進行適當?shù)谋砻媾潴w修飾,設(shè)計了多種智能型藥物輸送系統(tǒng)。本研究設(shè)計合成了一種新型的藥物載體D-甘露糖修飾的兩親性聚合物分子(PSA-b-PGMA-Mannose),具有粒徑可調(diào)控性、甘露糖受體靶向性的功能,并利用其在水中自組裝形成的疏水空腔,裝載疏水性抗腫瘤藥物阿霉素。PSA-b-PGMA-Mannose的分子結(jié)構(gòu)通過核磁共振氫譜和傅立葉變換紅外光譜進行確認。不同親疏水嵌段比例膠束的形貌和流體力學直徑及變化趨勢通過透射電鏡和動態(tài)光散射進行考察,結(jié)果表明,隨著親水性嵌段比例的增加,膠束粒徑呈減小趨勢。通過透析法制備負載阿霉素的載藥膠束(DOX@PSA-b-PGMA-Mannose),并利用熒光分光光度計測定載藥膠束的載藥量和包封率。以人乳腺癌細胞MDA-MB-231細胞為腫瘤細胞模型,通過激光共聚焦顯微鏡評價載藥膠束的細胞內(nèi)吞作用,實驗結(jié)果表明細胞表面含有高表達甘露糖受體的癌細胞MDA-MB-231能夠大量攝取載藥膠束,而對于表面低表達甘露糖受體的人腎上皮細胞HEK293,載藥膠束DOX@PSA-b-PGMA-Mannose則很少被細胞攝取。最后,采用MTT細胞毒性評價法評價載藥膠束DOX@PSA-b-PGMA-Mannose和空白膠束PSA-b-PGMA-Mannose的細胞毒性。結(jié)果表明,相比于原藥阿霉素,載藥膠束對正常細胞的毒性較低,對腫瘤細胞有較好的抑制作用;空白膠束則對正常細胞與腫瘤細胞毒性均較低,表明空白膠束具有良好的生物相容性�？傊�,PSA-b-PGMA-Mannose將有望成為一種新型的靶向藥物載體,用于腫瘤的治療。
【關(guān)鍵詞】：D-甘露糖 聚合物膠束 靶向藥物輸送 細胞內(nèi)吞 細胞毒性
【學位授予單位】：江南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：TQ460.1;O631
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 第一章 緒論7-14
• 1.1 納米藥物輸送載體的分類7-9
• 1.2 納米藥物載體的靶向性9-11
• 1.2.1 被動靶向9
• 1.2.2 主動靶向9-11
• 1.3 聚合物膠束11-12
• 1.3.1 聚合物膠束的性質(zhì)11
• 1.3.2 載藥聚合物膠束的制備方法11-12
• 1.4 本論文的設(shè)計思想與主要研究內(nèi)容12-14
• 1.4.1 本論文的設(shè)計思想12-13
• 1.4.2 本論文的主要研究內(nèi)容13-14
• 第二章 材料與方法14-20
• 2.1 實驗材料14-15
• 2.1.1 實驗藥品14
• 2.1.2 實驗儀器及溶劑處理14-15
• 2.2 實驗方法15-20
• 2.2.1 制備粒徑可控D-甘露糖修飾的聚合物15-18
• 2.2.2 細胞培養(yǎng)18-20
• 第三章 結(jié)果與討論20-33
• 3.1 粒徑可控D-甘露糖修飾聚合物膠束載藥體系的構(gòu)建20-26
• 3.1.1 粒徑可控D-甘露糖修飾兩嵌段聚合物結(jié)構(gòu)的氫譜表征20-24
• 3.1.2 兩嵌段聚合物的FT-IR表征24
• 3.1.3 聚合物膠束的TEM與DLS表征24-26
• 3.2 兩嵌段聚合物膠束對藥物阿霉素的負載與釋放研究26-29
• 3.2.1 載藥聚合物膠束的DLS與TEM研究26-28
• 3.2.2 聚合物膠束藥物負載量的研究28
• 3.2.3 聚合物膠束對負載藥物阿霉素的pH響應釋放研究28-29
• 3.3 甘露糖受體調(diào)節(jié)下的載藥膠束的細胞攝取研究29-31
• 3.4 評價甘露糖修飾的聚合物膠束的生物相容性31-33
• 3.4.1 空白膠束PSA-b-PGMA-Mannose的細胞毒性評價與研究31
• 3.4.2 載藥膠束的細胞毒性評價與研究31-33
• 主要結(jié)論與展望33-35
• 主要結(jié)論33
• 展望33-35
• 致謝35-36
• 參考文獻36-40
• 附錄: 作者在攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文40

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本文編號：706314