本文關(guān)鍵詞：多甲氧基黃酮類及其胺烷基衍生物的合成與生物活性研究

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【摘要】：查爾酮屬于黃酮類化合物,在自然界中廣泛存在,由于其分子具有較好的柔性,能和不同的受體進(jìn)行結(jié)合,因而具有廣泛的生物活性,例如抗菌、抗過(guò)敏、抗病毒和抗?jié)兊?有些已經(jīng)在臨床上得到了應(yīng)用。曼尼希反應(yīng)和霍夫曼烷基化反應(yīng)可以在母體化合物上引入含氮基團(tuán),從而很好的改善其藥理性質(zhì),擴(kuò)展其應(yīng)用范圍。為了得到具有較好藥理活性的化合物,本文以間苯三酚、沒(méi)食子酸以及橘皮素與川陳皮素的混合物為原料,合成了-系列多甲氧基查爾酮胺烷基衍生物以及多甲氧基黃酮。1、以間苯三酚為原料,經(jīng)過(guò)Friedel-Crafts乙�；�,羥基選擇性甲基化合成2-羥基-4,6-二甲氧基苯乙酮(2)；以沒(méi)食子酸為原料,經(jīng)過(guò)甲基化、酰肼化、赤血鹽氧化得到3,4,5-三甲氧基苯甲醛(5)；將兩者進(jìn)行羥醛縮合得到2'-羥基-3,4,5,4',6'-五甲氧基查爾酮(6)。以多甲氧基查爾酮6為底物,乙腈為溶劑,二級(jí)胺為胺化試劑進(jìn)行Hofmann烷基化反應(yīng),合成了16種未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的多甲氧基查爾酮胺烷基衍生物8a～8h和9a～9h。2、以多甲氧基查爾酮6為底物,甲醇為溶劑,濃鹽酸為催化劑,與二級(jí)胺、甲醛進(jìn)行微波輔助加熱下的Mannich反應(yīng),對(duì)其3'位進(jìn)行胺甲基化修飾,得到了8種未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的多甲氧基查爾酮曼尼希堿衍生物10a～10h。采用微波進(jìn)行合成可以縮短反應(yīng)時(shí)間,減少副產(chǎn)物的生成,提高產(chǎn)率。3、以橘皮素與川陳皮素的混合物為原料,合成2-羥基-3,4,5,6-四甲氧基苯乙酮(13),與3,4,5-三甲氧基苯甲醛進(jìn)行羥醛縮合反應(yīng)得到2'-羥基-3,4,5,3',4',5',6'-七甲氧基查爾酮(14)。對(duì)多甲氧基查爾酮6和14進(jìn)行不同條件下的關(guān)環(huán)得到多甲氧基黃酮和黃酮醇；也可通過(guò)DMDO氧化法由黃酮合成黃酮醇。4、采用CCK-8方法對(duì)所合成的化合物進(jìn)行了Hela. HCC 1954和SK-OV-3三種細(xì)胞的抗增殖活性的測(cè)試,以順鉑和紫杉醇作為陽(yáng)性對(duì)照物。結(jié)果表明,大部分的化合物都具有較好的活性,其中化合物8a～8g對(duì)Hela細(xì)胞的IC50值低于10μM,化合物8e和8f對(duì)HCC 1954細(xì)胞的IC50值分別是順鉑的7和8倍,化合物6和8a～8e對(duì)SK-OV-3細(xì)胞的IC50值低于10μm,化合物10b對(duì)三種細(xì)胞都有較好的抑制作用。5、本文共合成了24個(gè)多甲氧基查爾酮胺烷基衍生物以及4個(gè)多甲氧基黃酮,其中26個(gè)是未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物,所合成化合物的結(jié)構(gòu)已由核磁共振氫譜(1H NMR),核磁共振碳譜(13C NMR),質(zhì)譜(MS)等波譜方法進(jìn)行了表征。
【關(guān)鍵詞】：多甲氧基查爾酮 Hofmann烷基化 Mannich堿 多甲氧基黃酮 生物活性
【學(xué)位授予單位】：湖南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O629
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-10
• 第1章 緒論10-27
• 1.1 引言10
• 1.2 黃酮類化合物的概述10-14
• 1.2.1 黃酮類化合物的簡(jiǎn)介10-11
• 1.2.2 黃酮類化合物的生物活性11-14
• 1.3 查爾酮類化合物的研究進(jìn)展14-20
• 1.3.1 查爾酮類化合物的簡(jiǎn)介14
• 1.3.2 查爾酮類化合物的合成方法14-18
• 1.3.3 查爾酮類化合物的生物活性及其應(yīng)用18-20
• 1.4 查爾酮含氮化合物的合成研究20-23
• 1.4.1 Mannich堿衍生物的合成研究20-22
• 1.4.2 胺類衍生物的合成研究22-23
• 1.5 多甲氧基黃酮類化合物的合成研究23-25
• 1.5.1 多甲氧基黃酮的結(jié)構(gòu)及其分布23-24
• 1.5.2 多甲氧基黃酮的生物活性24-25
• 1.6 本論文的選題思路及研究方法25-27
• 第2章 多甲氧基查爾酮胺類衍生物的合成27-46
• 2.1 目標(biāo)化合物的確定27-28
• 2.2 合成路線的確定28-29
• 2.3 實(shí)驗(yàn)部分29-39
• 2.3.1 儀器與試劑29-30
• 2.3.2 實(shí)驗(yàn)步驟30-39
• 2.4 結(jié)果與討論39-45
• 2.4.1 合成方法討論39-40
• 2.4.2 譜圖解析40-42
• 2.4.3 合成化合物的抑制活性研究42-45
• 2.5 小結(jié)45-46
• 第3章 多甲氧基查爾酮曼尼希堿衍生物的合成46-56
• 3.1 目標(biāo)化合物的確定46-47
• 3.2 合成路線的確定47
• 3.3 實(shí)驗(yàn)部分47-51
• 3.3.1 儀器與試劑47-48
• 3.3.2 實(shí)驗(yàn)步驟48-51
• 3.4 結(jié)果與討論51-55
• 3.4.1 合成方法討論51-52
• 3.4.2 譜圖解析52-53
• 3.4.3 合成化合物的抑制活性研究53-55
• 3.5 小結(jié)55-56
• 第4章 多甲氧基黃酮類化合物的合成研究56-65
• 4.1 目標(biāo)化合物的確定56-57
• 4.2 合成路線的確定57
• 4.3 實(shí)驗(yàn)部分57-61
• 4.3.1 儀器與設(shè)備57-58
• 4.3.2 實(shí)驗(yàn)步驟58-61
• 4.4 結(jié)果與討論61-63
• 4.4.1 合成方法討論61-62
• 4.4.2 譜圖解析62-63
• 4.5 小結(jié)63-65
• 結(jié)論65-66
• 參考文獻(xiàn)66-75
• 附錄A 攻讀學(xué)位期間所發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄75-76
• 附錄B 合成化合物一覽表76-78
• 附錄C 合成化合物譜圖78-119
• 致謝119

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6 劉s

本文編號(hào)：630551