嘌呤是一類有機(jī)雜環(huán)芳香化合物,由嘧啶環(huán)和咪唑環(huán)稠合而成。嘌呤及其衍生物是大自然中存在最為廣泛的含氮雜環(huán)化合物,是DNA和RNA中的核心結(jié)構(gòu)。作為常見的藥物分子骨架,嘌呤類化合物在抗微生物、抗真菌、抗腫瘤以及抗病毒方面具有良好的作用。嘌呤類化合物自發(fā)現(xiàn)以來,其一直是有機(jī)和藥物化學(xué)家們的研究重點(diǎn)。目前嘌呤衍生物的研究主要是通過改變嘌呤骨架上的C-2、C-6、C-8和N-9位的取代基來研究該類分子的合成其生物活性。合成研究主要分為兩大類:一種是在嘌呤骨架上直接修飾,另一種是使用嘧啶作為前體經(jīng)取代和環(huán)化得到嘌呤化合物。前一種方法易在嘌呤骨架上進(jìn)行C-2、C-6和N-9的修飾,C-8因其低反應(yīng)活性,導(dǎo)致在C-8位上的修飾比較苛刻。而后一種方法雖然在C-2、C-6、C-8和N-9位都可進(jìn)行修飾,但其合成路線長、副產(chǎn)物多。本論文將重點(diǎn)研究8-位C-H鍵的活化與氰基官能團(tuán)化反應(yīng)。具體研究內(nèi)容如下:在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下,嘌呤衍生物通過三氟甲磺酸酐(Tf2O)活化后在氰基源TMSCN下完成嘌呤C-8位氰基化加成,最后通過堿脫除三氟甲基亞磺酸得8-氰基嘌呤衍生物。該方法可用于N-9烷基嘌呤化合物和N-9芳基嘌呤...

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１常見的一些嘌呤衍生物的結(jié)構(gòu)??

?第一章緒論???第一章緒論??１．１、嘌呤及其衍生物??嘌呤（ｐｕｒｉｎｅ）是一種含氮的雜環(huán)化合物，為嘧啶環(huán)和咪唑環(huán)稠合成的化合物。??其結(jié)構(gòu)存在共軛雙鍵，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，具有芳香性。嘌呤環(huán)中的位置編號如圖１－１所??示，由于兩環(huán)間的相互影響，嘌呤的堿性介于嘧啶和咪唑之間，親電取代反....

圖１－２?—些常見嘌呤衍生物類藥物的結(jié)構(gòu)??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｓｏｍｅ?ｃｏｍｍｏｎ?ｐｕｒｉｎｅ?ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ?ｄｒｕｇｓ??

?第一章緒論???（１）、輕丙茶堿（Ｐｒｏｘｙｐｈｙｌｌｉｎｅ）、茶堿（Ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅ）和咖啡因（Ｃａｆｆｅｉｎｅ）在呼吸??道疾病方面有很好的效果；??（２）、噴昔洛韋（Ｐｅｎｃｉｃｌｏｖｉｒ）、更昔洛韋（Ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ）和泛昔洛韋（Ｆａｍｃｉｃｌｏｖｉｒ）?....

圖１－４?Ｐｄ催化嘌呤核糖核苷的芳基化反應(yīng)??

?第一章緒論???盡管反應(yīng)條件相當(dāng)苛刻，但該方法可有效地用于合成多種８－芳基嘌呤，結(jié)合２，６－??二氯嘌呤的區(qū)域選擇性交叉偶聯(lián)反應(yīng)，可以得到帶有三個不同Ｃ取代基的２，６，８－??三取代的嘌呤（圖１－３）。??Ｒ?ａ?＾?Ｒ??—Ｐｄ（〇Ａｃ）２?．?＾１?Ｉ?＞－Ａｒ??Ｃｓ２Ｃ....

圖１－３?Ｐｄ催化嘌呤Ｃ－８位直接芳基化??

?第一章緒論???盡管反應(yīng)條件相當(dāng)苛刻，但該方法可有效地用于合成多種８－芳基嘌呤，結(jié)合２，６－??二氯嘌呤的區(qū)域選擇性交叉偶聯(lián)反應(yīng)，可以得到帶有三個不同Ｃ取代基的２，６，８－??三取代的嘌呤（圖１－３）。??Ｒ?ａ?＾?Ｒ??—Ｐｄ（〇Ａｃ）２?．?＾１?Ｉ?＞－Ａｒ??Ｃｓ２Ｃ....

本文編號：3902227