生物硫醇小分子化合物,如半胱氨酸(Cys)、同型半胱氨酸(Hcy)和谷胱甘肽(GSH),在生物機(jī)體的生化防御系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的作用。然而,生物體內(nèi)其水平異常會(huì)影響正常的生理功能和病理功能,導(dǎo)致許多疾病。此外,這些生物硫醇小分子化合物在溶酶體的正常生命運(yùn)轉(zhuǎn)中扮演著重要的角色,如硫醇通過還原二硫鍵促進(jìn)胞內(nèi)蛋白水解,GSH有參與穩(wěn)定溶酶體膜的作用,而Cys是肝溶酶體中白蛋白降解的有效刺激劑。鑒于Cys、Hcy和GSH廣泛的細(xì)胞生物學(xué)功能,高選擇性、高靈敏度的檢測生物細(xì)胞及溶酶體內(nèi)這些生物硫醇小分子對于其在生物化學(xué)的各種研究以及臨床診斷相關(guān)疾病具有非常重要的意義。在生物硫醇小分子的檢測方法中,熒光探針法因其獨(dú)有的優(yōu)勢受到科研工作者的廣泛關(guān)注。但由于Cys、Hcy和GSH的分子結(jié)構(gòu)和化學(xué)反應(yīng)活性非常相似,尤其是Cys和Hcy,兩者之間只具有一個(gè)亞甲基單元的區(qū)別,因此,設(shè)計(jì)、開發(fā)用于區(qū)分檢測三者的熒光探針仍然面臨著巨大的挑戰(zhàn)。目前,有一大部分熒光探針實(shí)現(xiàn)了GSH與Cys/Hcy的區(qū)分檢測,但區(qū)分檢測Cys和Hcy的熒光探針卻鮮有報(bào)道。因此,基于我們課題組以往生物硫醇熒光探針的研究和文獻(xiàn)調(diào)研,我們計(jì)...

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 熒光探針
        1.2.1 熒光探針的結(jié)構(gòu)
        1.2.2 熒光探針的識別機(jī)制
        1.2.3 熒光染料的分類
    1.3 BODIPY染料
        1.3.1 BODIPY染料基本性質(zhì)
        1.3.2 BODIPY染料的應(yīng)用
    1.4 選擇性識別生物硫醇小分子熒光探針的研究進(jìn)展
        1.4.1 選擇性檢測Cys的熒光探針
        1.4.2 選擇性檢測Hcy的熒光探針
        1.4.3 選擇性檢測GSH的熒光探針
        1.4.4 小結(jié)
    1.5 溶酶體靶向型生物硫醇小分子熒光探針的研究進(jìn)展
        1.5.1 溶酶體靶向定位方法
        1.5.2 檢測溶酶體內(nèi)生物硫醇小分子化合物的熒光探針
        1.5.3 小結(jié)
    1.6 檢測生物硫醇小分子熒光探針目前存在的問題
    1.7 本論文研究目的及內(nèi)容
        1.7.1 研究目的
        1.7.2 研究內(nèi)容
第二章 選擇性識別生物硫醇小分子熒光探針的設(shè)計(jì)、合成及應(yīng)用研究
    2.1 引言
    2.2 選擇性識別生物硫醇小分子熒光探針的設(shè)計(jì)
    2.3 實(shí)驗(yàn)儀器與藥品
        2.3.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)藥品
    2.4 選擇性識別生物硫醇小分子熒光探針的合成
        2.4.1 BDP-R-Me的合成
        2.4.2 BDP-Me的合成
        2.4.3 BDP-Ph的合成
    2.5 結(jié)果與討論
        2.5.1 BDP-R-Me與生物硫醇小分子的體外測試和細(xì)胞成像應(yīng)用研究
        2.5.2 BDP-Me與生物硫醇小分子的體外測試和細(xì)胞成像應(yīng)用研究
        2.5.3 BDP-Ph與生物硫醇小分子的體外測試和細(xì)胞成像應(yīng)用研究
        2.5.4 小結(jié)
    2.6 本章小結(jié)
第三章 檢測Cys的溶酶體靶向型熒光探針的設(shè)計(jì)、合成及應(yīng)用研究
    3.1 引言
    3.2 區(qū)分檢測Cys的溶酶體靶向型熒光探針的設(shè)計(jì)
    3.3 實(shí)驗(yàn)儀器與藥品
    3.4 區(qū)分檢測Cys的溶酶體靶向型熒光探針的合成
        3.4.1 Lyso-S的合成
        3.4.2 Lyso-D的合成
    3.5 結(jié)果與討論
        3.5.1 Lyso-S對生物硫醇小分子的系統(tǒng)測試研究
        3.5.2 Lyso-D對生物硫醇小分子的系統(tǒng)測試研究
        3.5.3 Lyso-S和Lyso-D溶酶體靶向定位能力分析
        3.5.4 小結(jié)
    3.6 本章小結(jié)
總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
附錄 A 化合物的核磁圖譜
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
致謝



本文編號：3848707