乙酰膽堿酯酶抑制劑（Acetylcholinesterase inhibitors,AChEIs）是目前世界上治療阿爾茲海默癥（Alzheimer’s Disease,AD）的有效藥物。在天然藥物中開發(fā)尋找適合AD患者能夠長久服用、藥物毒副作用小等優(yōu)勢的AChEIs受到了科研工作者的廣泛關(guān)注。骨碎補(bǔ)（Drynariae Rhizome）廣泛分布于我國遼寧、山東、江蘇等地,作為一種天然藥用植物在臨床上經(jīng)常被用作治療認(rèn)知功能障礙�；诜止夤舛扔�(jì)的Ellman’s法是篩選潛在AChEIs最經(jīng)典的方法,多應(yīng)用于體外乙酰膽堿酯酶（Acetylcholinesterase,AChE）抑制活性的測定。但是,天然藥用植物的成分復(fù)雜具有不確定性,分光光度法容易產(chǎn)生假陽性或假陰性結(jié)果。本課題以（Ultra Performance Liquid Chromatography tandem Mass Spectrometry,UPLC-MS/MS）為基礎(chǔ),建立了體內(nèi)和體外AChE催化碘化乙酰膽堿（Iodized Acetylcholine,ACh-I）轉(zhuǎn)化為碘化膽堿（Iodized Choline,Ch-I）... 

【文章來源】：哈爾濱師范大學(xué)黑龍江省

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 前言
    1.2 阿爾茲海默癥研究現(xiàn)狀
        1.2.1 阿爾茨海默病
        1.2.2 AD的發(fā)病機(jī)制
        1.2.3 乙酰膽堿酯酶抑制劑
    1.3 乙酰膽堿酯酶抑制劑篩選方法
        1.3.1 Ellman's方法
        1.3.2 薄層色譜生物自顯影法
        1.3.3 熒光顯色法
        1.3.4 固定化酶法
        1.3.5 液相色譜、質(zhì)譜以及聯(lián)用技術(shù)
    1.4 中醫(yī)藥治療AD的優(yōu)勢
        1.4.1 針灸治療AD
        1.4.2 中藥治療AD
        1.4.3 針?biāo)幹委烝D
        1.4.4 改善記憶功能的天然化合物
    1.5 骨碎補(bǔ)的研究現(xiàn)狀
        1.5.1 骨碎補(bǔ)的臨床應(yīng)用
        1.5.2 骨碎補(bǔ)的化學(xué)成分研究
        1.5.3 骨碎補(bǔ)的藥理作用
    1.6 立題依據(jù)
第2章 基于液質(zhì)聯(lián)用的AChE抑制活性體外篩選方法的構(gòu)建
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)儀器和材料
        2.2.1 儀器
        2.2.2 材料
        2.2.3 溶液的配制
    2.3 實(shí)驗(yàn)原理
    2.4 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
        2.4.1 反應(yīng)參數(shù)優(yōu)化
        2.4.2 儀器分析方法
        2.4.3 方法學(xué)驗(yàn)證
        2.4.4 陽性對照藥抑制率檢測
    2.5 討論
        2.5.1 反應(yīng)條件優(yōu)化
        2.5.2 色譜條件優(yōu)化
        2.5.3 質(zhì)譜條件優(yōu)化
    2.6 小結(jié)
第3章 對骨碎補(bǔ)中天然乙酰膽堿酯酶抑制劑的導(dǎo)向分離
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)儀器和材料
        3.2.1 儀器
        3.2.2 材料
        3.2.3 藥材及來源
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與方法
        3.3.1 骨碎補(bǔ)分離流程
        3.3.2 骨碎補(bǔ)各提取部位AChE抑制活性體外篩選
        3.3.3 骨碎補(bǔ)正丁醇部位分離流程
        3.3.4 得到的八種化合物AChE抑制活性體外篩選
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第4章 基于液質(zhì)聯(lián)用法的AChE體內(nèi)活性檢測方法的構(gòu)建
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)儀器和材料
        4.2.1 儀器
        4.2.2 材料
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)動物
        4.2.4 溶液的配制
    4.3 實(shí)驗(yàn)原理
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與方法
        4.4.1 生物樣品的制備
        4.4.2 反應(yīng)參數(shù)優(yōu)化
        4.4.3 儀器分析方法
        4.4.4 方法學(xué)驗(yàn)證
        4.4.5 大鼠血漿、腦組織中AChE活性檢測
    4.5 討論
        4.5.1 抑制劑的選擇
        4.5.2 內(nèi)標(biāo)物的選擇
        4.5.3 生物樣本的選擇
        4.5.4 生物樣品制備的優(yōu)化
        4.5.5 反應(yīng)條件優(yōu)化
    4.6 小結(jié)
第5章 骨碎補(bǔ)總黃酮對老年雌性大鼠血液及腦組織中AChE酶活性的影響
    5.1 前言
    5.2 實(shí)驗(yàn)儀器和材料
        5.2.1 儀器
        5.2.2 材料
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
        5.3.1 骨碎補(bǔ)正丁醇提取部位制備
        5.3.2 溶液的配制
        5.3.3 實(shí)驗(yàn)動物及分組
        5.3.4 骨碎補(bǔ)總黃酮對血漿、腦組織AChE酶活力的影響
        5.3.5 血漿、腦組織AChE酶活力計(jì)算
    5.4 討論
    5.5 小結(jié)
結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間所發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3628245