近幾年,有機小分子不對稱催化方向受到越來越多人的關(guān)注。眾所周知,Mannich反應(yīng)是構(gòu)建C-C鍵最有效的方法之一。含有三氟甲基可以有效地提高分子的生物活性、代謝穩(wěn)定性、親脂性和結(jié)合親和力等,因此含有三氟甲基的化合物被廣泛應(yīng)用于藥物、材料和農(nóng)化產(chǎn)品中。金雞納堿作為手性催化劑的優(yōu)勢骨架,是廉價易得的手性源,由于其結(jié)構(gòu)易于修飾的特點,因此,發(fā)展雙功能化金雞納堿衍生的催化劑體系催化不對稱Mannich反應(yīng)合成具有價值的光學(xué)純的化合物具有重要的意義。本論文主要將兩種不同類型的雙功能化金雞納堿衍生的催化劑成功地應(yīng)用到非環(huán)狀三氟甲基酮亞胺的不對稱aza-Henry反應(yīng)和非環(huán)狀三氟甲基酮亞胺與苯硫酚的不對稱Mannich反應(yīng)當(dāng)中。具體研究工作如下:（1）合成了金雞納堿衍生的多功能化相轉(zhuǎn)移催化劑,并將其成功應(yīng)用到三氟苯乙酮衍生的N-Boc酮亞胺與硝基甲烷的不對稱aza-Henry反應(yīng)中。通過對催化劑、堿、溶劑、溫度和催化劑用量的篩選,確定了最優(yōu)的反應(yīng)條件:使用5 mol%的催化劑,一水合氫氧化鋰作為堿,甲苯作為溶劑在-20℃的條件下反應(yīng)18個小時;進一步對底物范圍進行拓展,分別嘗試連有吸電子取代基和推電... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：193 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

具有生物活性和藥用價值的三氟甲基化化合物

第一章緒論3圖1.2奎尼丁催化三氟丙酮酸乙酯與吲哚的不對稱Friedel-Crafts反應(yīng)2008年，Liu小組[3]報道了奎寧催化三氟丙酮酸乙酯與苯酚的不對稱Friedel-Crafts反應(yīng)（圖1.3）。作者對反應(yīng)條件進行了詳細的篩選，結(jié)果表明：當(dāng)金雞納堿衍生物C2中連有菲基團時，可以有效地催化各種酚類使酚羥基的對位烷基化，相應(yīng)產(chǎn)物具有較高的對映體選擇性(71-94%ee)。圖1.3奎寧衍生的催化劑催化三氟丙酮酸乙酯與苯酚的不對稱Friedel-Crafts反應(yīng)2000年，Baiker小組[4]成功地使用了9號位甲基保護的辛可尼丁催化4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯的不對稱氫化還原反應(yīng)（圖1.4）。反應(yīng)介質(zhì)對該反應(yīng)的反應(yīng)速率和對映選擇性有明顯的影響，結(jié)果表明：在醋酸中，可以獲得高達93%ee；對反應(yīng)條件進一步優(yōu)化，在0℃時，通過使用AcOH和THF的混合溶劑，可進一步將ee值提高到96%。當(dāng)使用甲基和異丙基4,4,4-三氟乙酰乙酸酯時，也可以

第一章緒論3圖1.2奎尼丁催化三氟丙酮酸乙酯與吲哚的不對稱Friedel-Crafts反應(yīng)2008年，Liu小組[3]報道了奎寧催化三氟丙酮酸乙酯與苯酚的不對稱Friedel-Crafts反應(yīng)（圖1.3）。作者對反應(yīng)條件進行了詳細的篩選，結(jié)果表明：當(dāng)金雞納堿衍生物C2中連有菲基團時，可以有效地催化各種酚類使酚羥基的對位烷基化，相應(yīng)產(chǎn)物具有較高的對映體選擇性(71-94%ee)。圖1.3奎寧衍生的催化劑催化三氟丙酮酸乙酯與苯酚的不對稱Friedel-Crafts反應(yīng)2000年，Baiker小組[4]成功地使用了9號位甲基保護的辛可尼丁催化4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯的不對稱氫化還原反應(yīng)（圖1.4）。反應(yīng)介質(zhì)對該反應(yīng)的反應(yīng)速率和對映選擇性有明顯的影響，結(jié)果表明：在醋酸中，可以獲得高達93%ee；對反應(yīng)條件進一步優(yōu)化，在0℃時，通過使用AcOH和THF的混合溶劑，可進一步將ee值提高到96%。當(dāng)使用甲基和異丙基4,4,4-三氟乙酰乙酸酯時，也可以


本文編號：3605687