熒光探針由于具有選擇性強(qiáng)、靈敏度高、操作方法簡(jiǎn)單,且可實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)的等優(yōu)點(diǎn),被廣泛應(yīng)用于生物成像研究領(lǐng)域。香豆素類化合物是一類廣泛分布于植物界的次生代謝物質(zhì),其基本母核結(jié)構(gòu)苯并吡喃本身無熒光特性。然而,當(dāng)7位或3、4位被某些取代基取代以后,就會(huì)產(chǎn)生較強(qiáng)的熒光信號(hào),且具有較高的熒光量子產(chǎn)率、較大的Stokes位移、光化學(xué)性可調(diào)節(jié)和光穩(wěn)定性較好等特點(diǎn),是一種理想的熒光傳感分子,被廣泛應(yīng)用于生物熒光傳感的研究。本論文采用化學(xué)反應(yīng)的方法,合成了具有細(xì)胞器靶向的3個(gè)香豆素類衍生物,為豐富香豆素類化合物熒光探針的制備及疾病診斷與治療的細(xì)胞成像觀察奠定和積累實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。具體內(nèi)容如下:第一部分基于ICT化學(xué)發(fā)光機(jī)理以4-（二乙氨基）水楊醛和4,6-二羥基-2-巰基嘧啶為原料,通過化學(xué)方法合成了一種香豆素衍生物熒光探針（8-（二乙氨基）-2-硫代氧雜-2,3-二氫-4H鉻[2,3-d]嘧啶-4-酮,探針2-1）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,當(dāng)連硫代巴比妥酸功能性基團(tuán)后,該探針能快速特異性地與細(xì)胞膜上GABAA受體中巴比妥酸位點(diǎn)結(jié)合,能長(zhǎng)時(shí)間對(duì)多種活體細(xì)胞膜進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光成像。與商業(yè)染料DiI相比,該熒光探針具有合成方... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２?ｔｉｃｔ類化合物熒光發(fā)射原理??

?第一章緒論???者之間的距離大小為７－１０?ｎｍ，當(dāng)二者之間距離進(jìn)一步增加時(shí)，其相應(yīng)的ＦＲＥＴ??效應(yīng)也會(huì)進(jìn)一步減弱。??Ｚｈａｏ課題組將香豆素分子與ＴＣＦ相結(jié)合形成一個(gè)新的熒光探針分子ＣＰＴ用??于特異性檢測(cè)亞硫酸氫鹽（ＨＳＣＶ）?［２１］。該響應(yīng)機(jī)制（如圖１．４所示）主要是由??于與目標(biāo)檢測(cè)物發(fā)生反應(yīng)后阻斷體系中相應(yīng)的ＦＲＥＴ效應(yīng)，從而產(chǎn)生較大的??Ｓｔｏｃｋｓ位移（１６２?ｎｍ），這種現(xiàn)場(chǎng)產(chǎn)生的原因來自于目標(biāo)物對(duì)化合物中雙鍵的加??成。未反應(yīng)前，香豆素本身和ＴＣＦ結(jié)構(gòu)之間存在相互干擾，致使ＴＣＦ受體在香??豆素的激發(fā)下產(chǎn)生紅色熒光信號(hào)，加入ＨＳＣＶ后破壞體系中的碳碳雙鍵，此時(shí)香??豆素供體向ＴＣＦ受體轉(zhuǎn)移能量過程被打斷，體系在相同激發(fā)波長(zhǎng)下僅顯示出香??豆素本身的熒光發(fā)射信號(hào)。??Ｎ?．人、？?Ｎ?ＨＳＯ，?＞?－＇－Ｎ?：＇－Ｎ?＇?ＣＮ??Ｅｍ＝４７０?ｎｍ?巧零。＞?ｃｎ?Ｅｍ＝４７０?ｎｍ?ｓ？ｈ?＋〇?—??Ｅｍ＝６３２?ｎｍ??圖１．４探針分子ＣＰＴ對(duì)目標(biāo)物ＨＳＣＶ的傳感機(jī)理??１．１．４激發(fā)態(tài)分子內(nèi)質(zhì)子轉(zhuǎn)移（ＥＳＩＰＴ）效應(yīng)??該機(jī)理主要是指當(dāng)熒光探針分子被特定的光所激發(fā)后，達(dá)到激發(fā)態(tài)的分子內(nèi)??部相鄰的質(zhì)子給體與質(zhì)子受體之間發(fā)生的相應(yīng)的質(zhì)子轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。與電子轉(zhuǎn)移相比??較而言，此效應(yīng)發(fā)生的速度更快，一般在幾到幾十皮秒內(nèi)即可完成。它在自然界??中廣泛存在，屬于生物過程當(dāng)中比較基本的質(zhì)子轉(zhuǎn)移方式，據(jù)文獻(xiàn)記載［２２＿２４］，具??有ＥＳＩＰＴ效應(yīng)的化合物較多。一般而言，具有該性質(zhì)的化合物具有高熒光強(qiáng)度、??大的Ｓｔｏｃｋｓ位移以及良好的光穩(wěn)定性等特性，因此這類化合物可以被應(yīng)用于熒?

?第一章緒論???ｘ＾ｃＳ＾?ｚｖｗ?／ｖＶ??ＨＯ人廣。人。一＂＿?，０人廣０人０??Ｑ＇＇Ｎ＾??ＳｙＮＨ?ＳｙＮＨ??ｎｈ２?ｎｈ２??圖１．５香豆素衍生物檢測(cè)Ｚｎ２＋或Ｆｅ３＋的傳感機(jī)理??１．１．５聚集誘導(dǎo)發(fā)光（ＡＩＥ）效應(yīng)??一般情況下，當(dāng)小分子探針處于稀溶液中時(shí)具有一定的熒光強(qiáng)度，但當(dāng)濃度??逐漸增加時(shí)會(huì)出現(xiàn)熒光大幅減弱甚至無熒光現(xiàn)象，產(chǎn)生該現(xiàn)象的原因主要是分子??濃度的增加伴隨著相應(yīng)聚集體的生成，此時(shí)大多數(shù)探針會(huì)發(fā)生熒光猝滅，這種現(xiàn)??象我們稱之為聚集誘導(dǎo)猝滅（Ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ－Ｃａｕｓｅｄ?Ｑｕｅｎｃｈｉｎｇ，ＡＣＱ）效應(yīng)，造成??這種結(jié)果主要是因?yàn)榉肿又g發(fā)生相互作用導(dǎo)致非輻射能量的轉(zhuǎn)換；而與之現(xiàn)象??相反的是，某些化合物在較稀的溶液中無熒光，當(dāng)聚集體一旦形成后體系的熒光??強(qiáng)度會(huì)大幅度增加，此現(xiàn)象即為聚集誘導(dǎo)發(fā)光（Ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ－Ｉｎｄｕｃｅｄ?Ｅｍｉｓｓｉｏｎ，??ＡＩＥ）效應(yīng)［２６］，該類分子之所以在聚集態(tài)具有較強(qiáng)的熒光，是因?yàn)榇藸顟B(tài)下會(huì)在??一定程度上限制分子的轉(zhuǎn)動(dòng)和振動(dòng)，進(jìn)一步使非輻射躍遷減弱，從而增強(qiáng)相應(yīng)的??熒光信號(hào)，該類發(fā)光材料在生物成像［２７］及疾病診斷治療方面被廣泛應(yīng)用［２Ｗ２］。??如圖１．６中的化合物所示，是己被報(bào)道的具有ＡＩＥ性質(zhì)的小分子熒光探針??［３３］。與大多數(shù)熒光團(tuán)不同，由于分子內(nèi)的轉(zhuǎn)動(dòng)和振動(dòng)，該化合物在溶液中的熒??光幾乎完全猝滅？，當(dāng)處于聚集狀態(tài)時(shí)，由于激發(fā)途徑被抑制導(dǎo)致熒光信號(hào)的增??強(qiáng)。在含有８０％ＤＭＳＯ的溶液中，相應(yīng)熒光團(tuán)的發(fā)射被完全抑制，但是隨著體??系中Ｈ２０含量的增加或Ｈｇ２＋的加入使得化合物在５００?ｎｍ處的熒光

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：3579415