本論文旨在對Daphnezomine類虎皮楠生物堿中的Daphnezomine B分子展開全合成研究,實現(xiàn)了Daphnezomine B的ABCD四環(huán)骨架及其內酯環(huán)的構建。對天然產物進行合成研究可以為新藥研發(fā)不斷提供新的先導化合物、合成方法、策略、靈感與工具分子,上世紀七十年代,Heathcock教授提出了虎皮楠生物堿的生源合成途徑,為虎皮楠生物堿家族的全合成開辟了道路�；⑵ら飰A具有抗腫瘤、抗病毒、殺蟲、舒張血管等生物活性,本文選取了尚未合成過的虎皮楠生物堿分子Daphnezomine B作為研究目標。本論文以AB雙環(huán)化合物195為基礎,通過氮雜Michael加成反應成功構筑了Daphnezomine B的C環(huán),實現(xiàn)了以克級規(guī)模合成ABC三環(huán)中間體。得到ABC三環(huán)中間體后,首先對A環(huán)的氧化態(tài)進行了調整,隨后通過Suzuki偶聯(lián)反應在B環(huán)引入了一個酰胺側鏈。用酰胺活化的增環(huán)反應高效地完成了D環(huán)的構建,得到了Daphnezomine B四環(huán)骨架。在設計使用氧雜Michael加成反應構建內酯環(huán)失敗后,經過理論分析,通過一鍋法串聯(lián)氧化反應和SN2?反應簡潔高效地實現(xiàn)了內酯環(huán)的構建。本論文在... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

虎皮楠科植物和楓蓼腸胃康分散片

化合物194的核磁共振氫譜

化合物194的核磁共振碳譜

【參考文獻】：
期刊論文
[1]天然藥物化學史話:二甲雙胍60年——山羊豆開啟的經典降糖藥物[J]. 付炎,王于方,吳一兵,張嫚麗,霍長虹,李力更,史清文.  中草藥. 2017(22)
[2]基于天然產物衍生優(yōu)化的小分子藥物研發(fā)[J]. 徐悅,程杰飛.  科學通報. 2017(09)

碩士論文
[1]虎皮楠生物堿Dapholdhamine B的合成研究[D]. 張焱.哈爾濱工業(yè)大學 2019



本文編號：3399352