本論文旨在對(duì)Daphnezomine類(lèi)虎皮楠生物堿中的Daphnezomine B分子展開(kāi)全合成研究,實(shí)現(xiàn)了Daphnezomine B的ABCD四環(huán)骨架及其內(nèi)酯環(huán)的構(gòu)建。對(duì)天然產(chǎn)物進(jìn)行合成研究可以為新藥研發(fā)不斷提供新的先導(dǎo)化合物、合成方法、策略、靈感與工具分子,上世紀(jì)七十年代,Heathcock教授提出了虎皮楠生物堿的生源合成途徑,為虎皮楠生物堿家族的全合成開(kāi)辟了道路�；⑵ら飰A具有抗腫瘤、抗病毒、殺蟲(chóng)、舒張血管等生物活性,本文選取了尚未合成過(guò)的虎皮楠生物堿分子Daphnezomine B作為研究目標(biāo)。本論文以AB雙環(huán)化合物195為基礎(chǔ),通過(guò)氮雜Michael加成反應(yīng)成功構(gòu)筑了Daphnezomine B的C環(huán),實(shí)現(xiàn)了以克級(jí)規(guī)模合成ABC三環(huán)中間體。得到ABC三環(huán)中間體后,首先對(duì)A環(huán)的氧化態(tài)進(jìn)行了調(diào)整,隨后通過(guò)Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)在B環(huán)引入了一個(gè)酰胺側(cè)鏈。用酰胺活化的增環(huán)反應(yīng)高效地完成了D環(huán)的構(gòu)建,得到了Daphnezomine B四環(huán)骨架。在設(shè)計(jì)使用氧雜Michael加成反應(yīng)構(gòu)建內(nèi)酯環(huán)失敗后,經(jīng)過(guò)理論分析,通過(guò)一鍋法串聯(lián)氧化反應(yīng)和SN2?反應(yīng)簡(jiǎn)潔高效地實(shí)現(xiàn)了內(nèi)酯環(huán)的構(gòu)建。本論文在... 

【文章來(lái)源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

虎皮楠科植物和楓蓼腸胃康分散片

化合物194的核磁共振氫譜

化合物194的核磁共振碳譜

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]天然藥物化學(xué)史話:二甲雙胍60年——山羊豆開(kāi)啟的經(jīng)典降糖藥物[J]. 付炎,王于方,吳一兵,張嫚麗,霍長(zhǎng)虹,李力更,史清文.  中草藥. 2017(22)
[2]基于天然產(chǎn)物衍生優(yōu)化的小分子藥物研發(fā)[J]. 徐悅,程杰飛.  科學(xué)通報(bào). 2017(09)

碩士論文
[1]虎皮楠生物堿Dapholdhamine B的合成研究[D]. 張焱.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2019



本文編號(hào)：3399352