發(fā)布時間：2021-08-31 09:22

　　白堅木屬和長春花屬氫化吲哚類生物堿是兩類具有重要生物活性的天然產(chǎn)物。例如白堅木屬生物堿它波寧（tabersonine）對人體癌細胞系SK-BR-3的抑制作用優(yōu)于順鉑（cisplatin）,jerantinine E對人體KB細胞有很強的體外細胞毒性(IC₅₀<1μg/mL);長春花屬生物堿長春花堿（vinblastine）和長春新堿（vincristine）是兩個著名的抗癌藥物。因此,該類天然產(chǎn)物的全合成成為一個密切關注的研究領域。經(jīng)過化學家們五十多年的努力,合成該類天然產(chǎn)物的矛盾已經(jīng)從“能否實現(xiàn)合成”轉(zhuǎn)變?yōu)椤澳芊駥崿F(xiàn)多樣性合成”。其中,“共同中間體骨架”和“全碳季碳手性中心”的構建成為研究的熱點和難點。本論文主要圍繞若干個白堅木屬和長春花屬氫化吲哚類生物堿進行不對稱全合成研究。從商業(yè)便宜易得的原料出發(fā),以克級規(guī)模合成共同的高級中間體骨架,多樣性地完成了21個氫化吲哚類生物堿的全合成。整個合成路線高效簡潔,為該類天然產(chǎn)物及其類似物成藥研究奠定了優(yōu)質(zhì)的合成基礎。第一部分工作:吡喃酮衍生物和手性五元環(huán)內(nèi)烯胺的[4+2]環(huán)加成反應系統(tǒng)性研究白堅木屬和長春花屬氫化吲... 

【文章來源】：華東師范大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：183 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 氫化吲哚類生物堿概述
    1.2 長春花屬氫化吲哚類生物堿的研究進展
        1.2.1 長春花屬生物堿概述及其藥物的研究進展
        1.2.2 長春花堿和長春新堿的生物合成途徑
        1.2.3 長春花堿和長春新堿的合成研究進展
    1.3 白堅木屬氫化吲哚類生物堿的研究進展
        1.3.1 白堅木屬生物堿概述
        1.3.2 白堅木屬氫化吲哚類生物堿的合成概述
        1.3.3 白堅木屬氫化吲哚類生物堿多樣性合成研究進展
    1.4 論文立題
第二章 白堅木屬和長春花屬氫化吲哚類生物堿不對稱多樣性全合成研究
    2.1 課題提出與設計
    2.2 五元環(huán)內(nèi)烯胺的加成反應研究進展
        2.2.1 [4+2]和[2+2]環(huán)加成反應
        2.2.2 過渡金屬催化加成反應
        2.2.3 自由基加成反應
    2.3 白堅木屬和長春花屬氫化吲哚類生物堿的全合成研究
        2.3.1 吡喃酮衍生物和手性五元環(huán)內(nèi)烯胺的[4+2]環(huán)加成反應系統(tǒng)性研究
        2.3.2 14個芳香環(huán)上無取代或者與胺基鄰位取代的白堅木屬氫化吲哚類生物堿的全合成研究
        2.3.3 7個芳香環(huán)上與胺基間位取代的白堅木屬和長春花屬氫化吲哚類生物堿的全合成研究
    2.4 本章小結
第三章 全文總結
第四章 實驗部分
    4.1 實驗通則
    4.2 實驗操作過程
        4.2.1 原料制備
        4.2.2 [4+2]環(huán)加成反應通用操作方法
        4.2.3 天然產(chǎn)物合成方法
    4.3 化合物單晶數(shù)據(jù)
天然產(chǎn)物和代表化合物核磁譜圖
化合物結構一覽表
化合物數(shù)據(jù)一覽表
參考文獻
作者簡歷以及攻讀學位期間已發(fā)和待發(fā)表文章、專利申請
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]烯胺化學[J]. 黃憲,陳振初.  化學通報. 1964(07)

博士論文
[1]導向生物堿多樣性合成的幾類方法學研究[D]. 馮明昊.華東師范大學 2017



本文編號：3374646