白堅(jiān)木屬和長(zhǎng)春花屬氫化吲哚類生物堿是兩類具有重要生物活性的天然產(chǎn)物。例如白堅(jiān)木屬生物堿它波寧（tabersonine）對(duì)人體癌細(xì)胞系SK-BR-3的抑制作用優(yōu)于順鉑（cisplatin）,jerantinine E對(duì)人體KB細(xì)胞有很強(qiáng)的體外細(xì)胞毒性(IC₅₀<1μg/mL);長(zhǎng)春花屬生物堿長(zhǎng)春花堿（vinblastine）和長(zhǎng)春新堿（vincristine）是兩個(gè)著名的抗癌藥物。因此,該類天然產(chǎn)物的全合成成為一個(gè)密切關(guān)注的研究領(lǐng)域。經(jīng)過化學(xué)家們五十多年的努力,合成該類天然產(chǎn)物的矛盾已經(jīng)從“能否實(shí)現(xiàn)合成”轉(zhuǎn)變?yōu)椤澳芊駥?shí)現(xiàn)多樣性合成”。其中,“共同中間體骨架”和“全碳季碳手性中心”的構(gòu)建成為研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。本論文主要圍繞若干個(gè)白堅(jiān)木屬和長(zhǎng)春花屬氫化吲哚類生物堿進(jìn)行不對(duì)稱全合成研究。從商業(yè)便宜易得的原料出發(fā),以克級(jí)規(guī)模合成共同的高級(jí)中間體骨架,多樣性地完成了21個(gè)氫化吲哚類生物堿的全合成。整個(gè)合成路線高效簡(jiǎn)潔,為該類天然產(chǎn)物及其類似物成藥研究奠定了優(yōu)質(zhì)的合成基礎(chǔ)。第一部分工作:吡喃酮衍生物和手性五元環(huán)內(nèi)烯胺的[4+2]環(huán)加成反應(yīng)系統(tǒng)性研究白堅(jiān)木屬和長(zhǎng)春花屬氫化吲... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：183 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 氫化吲哚類生物堿概述
    1.2 長(zhǎng)春花屬氫化吲哚類生物堿的研究進(jìn)展
        1.2.1 長(zhǎng)春花屬生物堿概述及其藥物的研究進(jìn)展
        1.2.2 長(zhǎng)春花堿和長(zhǎng)春新堿的生物合成途徑
        1.2.3 長(zhǎng)春花堿和長(zhǎng)春新堿的合成研究進(jìn)展
    1.3 白堅(jiān)木屬氫化吲哚類生物堿的研究進(jìn)展
        1.3.1 白堅(jiān)木屬生物堿概述
        1.3.2 白堅(jiān)木屬氫化吲哚類生物堿的合成概述
        1.3.3 白堅(jiān)木屬氫化吲哚類生物堿多樣性合成研究進(jìn)展
    1.4 論文立題
第二章 白堅(jiān)木屬和長(zhǎng)春花屬氫化吲哚類生物堿不對(duì)稱多樣性全合成研究
    2.1 課題提出與設(shè)計(jì)
    2.2 五元環(huán)內(nèi)烯胺的加成反應(yīng)研究進(jìn)展
        2.2.1 [4+2]和[2+2]環(huán)加成反應(yīng)
        2.2.2 過渡金屬催化加成反應(yīng)
        2.2.3 自由基加成反應(yīng)
    2.3 白堅(jiān)木屬和長(zhǎng)春花屬氫化吲哚類生物堿的全合成研究
        2.3.1 吡喃酮衍生物和手性五元環(huán)內(nèi)烯胺的[4+2]環(huán)加成反應(yīng)系統(tǒng)性研究
        2.3.2 14個(gè)芳香環(huán)上無取代或者與胺基鄰位取代的白堅(jiān)木屬氫化吲哚類生物堿的全合成研究
        2.3.3 7個(gè)芳香環(huán)上與胺基間位取代的白堅(jiān)木屬和長(zhǎng)春花屬氫化吲哚類生物堿的全合成研究
    2.4 本章小結(jié)
第三章 全文總結(jié)
第四章 實(shí)驗(yàn)部分
    4.1 實(shí)驗(yàn)通則
    4.2 實(shí)驗(yàn)操作過程
        4.2.1 原料制備
        4.2.2 [4+2]環(huán)加成反應(yīng)通用操作方法
        4.2.3 天然產(chǎn)物合成方法
    4.3 化合物單晶數(shù)據(jù)
天然產(chǎn)物和代表化合物核磁譜圖
化合物結(jié)構(gòu)一覽表
化合物數(shù)據(jù)一覽表
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷以及攻讀學(xué)位期間已發(fā)和待發(fā)表文章、專利申請(qǐng)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]烯胺化學(xué)[J]. 黃憲,陳振初.  化學(xué)通報(bào). 1964(07)

博士論文
[1]導(dǎo)向生物堿多樣性合成的幾類方法學(xué)研究[D]. 馮明昊.華東師范大學(xué) 2017



本文編號(hào)：3374646