隨著手性藥物的不斷出現(xiàn),人們對手性化合物在生物體內(nèi)的作用模式認(rèn)識不斷加深,因此發(fā)展更多高效的不對稱催化策略以合成手性化合物已經(jīng)成為現(xiàn)代有機化學(xué)中的熱點研究領(lǐng)域。手性配體和手性催化劑的發(fā)展無疑是實現(xiàn)不對稱催化高效、高選擇性的關(guān)鍵因素之一�；凇皟�(yōu)勢骨架合理組合”的配體設(shè)計思路,我們設(shè)計并合成了一類新型的同時具有軸手性和中心手性的硫醚-亞膦酰胺配體,并將該類配體應(yīng)用于銅和鈀催化的不對稱反應(yīng)。詳細(xì)內(nèi)容如下:首先,我們將優(yōu)勢的手性聯(lián)萘二酚和二級胺硫醚組合得到了一類新型的手性硫醚-亞膦酰胺配體。通過模塊化合成思路,在該類配體上引入了一系列取代基。隨后,我們將這類配體應(yīng)用于鈀催化的吲哚烯丙基化反應(yīng)中。在最優(yōu)條件下,我們能獲得最高99%的收率和98%的對映選擇性。隨后,我們?yōu)榱诉M(jìn)一步拓展亞砜-膦配體在不對稱合成中的應(yīng)用,我們將其拓展到了鈀催化的雜原子不對稱烯丙基化反應(yīng)中。在最佳條件下,能夠高收率、高對映選擇性的得到烯丙基醚化和烯丙基胺化的產(chǎn)物。重要的是,產(chǎn)物還能進(jìn)一步通過關(guān)環(huán)復(fù)分解反應(yīng)構(gòu)建相應(yīng)的手性二氫呋喃和二氫吡咯。隨后,為了將硫醚-亞膦酰胺配體和更多的金屬相結(jié)合應(yīng)用于不對稱催化中,我們成功將其應(yīng)... 

【文章來源】：華中師范大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：174 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２－１我們小組發(fā)展的亞砜配體及設(shè)計的亞砜－亞膦酰胺配體

ｐ０Ｃ：／＾／＝Ｎ?Ｓ?－Ｒ?一??Ｈ２Ｎ?，＿＿Ｒ??＾?＾??／＼７＼－〇Ｈ??＇?Ｋｅｙ?Ｉｎｔｅｍｉｅｄｉａｔｅ?．??????，?Ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ－Ｐｈｏｓｐｈｉｎｅ??Ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ－Ｓｃｈｌｆｆ?Ｂａｓｅ?ｃｅｎｉｅｊＸ＾＾ｙ?ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ?ｍｅｔａｌ－ｃａｔａｌｙｚｅｄ??Ｌｅｗｉｓ?ａｃｉｄ－ｃａｔａｌｙｚｅｄ?ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ?Ｃ－Ｃ?ｂｏｎｄ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ??ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ?Ｃ－Ｃ?ｂｏｎｄ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ?Ｗｈａｔ?ｉｆ?ａ?ｎｅｗ?ｃｈｉｒａｌ?ｃｅｎｔｅｒ?ｗａｓ?ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ?？??ＱＰ?隱蛛＞７１??Ｈ２Ｎ?Ｚ＂ｒ?；ｃ〇：ｄ－?ｉ??圖２－１我們小組發(fā)展的亞砜配體及設(shè)計的亞砜－亞膦酰胺配體。??隨著實驗的進(jìn)行，我們通過大量的實驗發(fā)現(xiàn)該類配體不能合成，由于氯化磷能夠?qū)啚榱蛎�，因此亞膦酰胺和亞砜片段合成過程中無法兼容。通過分析實驗結(jié)果和文獻(xiàn)調(diào)研現(xiàn)盡管硫本身沒有手性，但是具有手性片段的硫醚和金屬配位后能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生新的硫手，進(jìn)而催化反應(yīng)誘導(dǎo)產(chǎn)物的手性。在此情況下，硫醚配體己經(jīng)成為非常具有潛力的手性種含有軸手性、中心手性和平面手性的硫醚配體被成功報道并應(yīng)用于不對稱催化當(dāng)２）。因此，我們退而求其次，將胺基硫醚骨架和ＢＩＮＯＬ骨架進(jìn)行合理的組合，嘗試構(gòu)建膦酰胺配體，該類配體中膦和硫都屬于軟Ｌｅｗｉｓ堿，因此能夠和軟Ｌｅｗｉｓ酸如銅、銀、位，配位后能夠得到相對較為穩(wěn)定的六元環(huán)金屬絡(luò)合物，同時產(chǎn)生了一個Ｍ－Ｓ的手性中Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｃｈｉｒａｌ?ｔｈｉｏｅｔｈｅｒ?ｌｉｇａｎｄｓ??

‘?博士學(xué)位論文??ＤＯＣＴＯＲＡＬ?ＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ??端烯－膦配體的基礎(chǔ)上，Ｄｕ小組隨后又報道了軸手性端烯－亞膦酰胺配體ＨＩ－Ｌ５。該配體在鈀催??化的吲哚烯丙基化反應(yīng)中表現(xiàn)出優(yōu)異的催化活性和立體控制（ｕｐ?ｔｏ?９７％?ｙｉｅｌｄ，９８％呦［９９】。通過??改變聯(lián)萘二酚和胺的構(gòu)型，證明配體存在軸手性和中心手性的匹配和錯匹配的現(xiàn)象。最近，Ｍｉｎｏ??小組報道了一類由吲哚衍生的軸手性單膦配體ＩＩＩ－Ｌ６，利用該配體也能得到較為理想的結(jié)果??＿〇??


本文編號：3348132