以磺酸型離子液體1-甲基-3-（3-磺丙基）咪唑鹽酸鹽（[MIMPs]Cl）為催化劑,催化芳甲胺與1,2-苯二胺"一鍋"好氧氧化縮合,合成相應(yīng)的苯并咪唑,通過1HNMR對(duì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。首先,以芐胺與鄰苯二胺合成2-苯基苯并咪唑?yàn)槟Ｐ头磻?yīng),篩選出離子液體催化劑并優(yōu)化了反應(yīng)條件,即:以離子液體[MIMPs]Cl為催化劑〔n（[MIMPs]Cl）∶n（鄰苯二胺）=1∶4〕,0.1 MPa氧氣作氧化劑,N,N-二甲基甲酰胺為溶劑,n（芐胺）∶n（鄰苯二胺）=2.5∶1.0,反應(yīng)溫度100℃,反應(yīng)時(shí)間20 h。在該條件下2-苯基苯并咪唑的分離收率達(dá)到91.3%。將該條件用于其他芳甲胺與1,2-苯二胺及含各種取代基的1,2-苯二胺與芐胺的反應(yīng)。結(jié)果表明,該方法的底物適用性廣泛、對(duì)環(huán)境友好、以分子氧為唯一氧化劑,無過渡金屬催化劑存在,適合于藥物中間體的合成。 

【文章來源】：精細(xì)化工. 2020,37(11)北大核心EICSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

含苯并咪唑結(jié)構(gòu)的藥物

在以上條件篩選過程中，通過TLC監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)反應(yīng)20 h后鄰苯二胺有剩余，因此，在確定了最佳催化劑和溶劑后，保持[MIMPs]Cl用量20%、DMF2 m L、反應(yīng)溫度110℃、反應(yīng)時(shí)間20 h、0.1 MPa氧氣，改變芐胺的加入量，以確定最佳的n(芐胺)∶n(鄰苯二胺)，見圖2。由圖2可知，隨著n(芐胺)∶n(鄰苯二胺)增加，2-苯基苯并咪唑的分離收率逐漸增高，當(dāng)n(芐胺)∶n(鄰苯二胺)=2.5∶1.0時(shí)，2-苯基苯并咪唑的分離收率達(dá)到最大，為85.4%。繼續(xù)增大n(芐胺)∶n(鄰苯二胺)，產(chǎn)物分離收率開始降低，生成副產(chǎn)物1-芐基-2-苯基苯并咪唑的量增多。因此，最佳的n(芐胺)∶n(鄰苯二胺)=2.5∶1.0。

在n(芐胺)∶n(鄰苯二胺)=2.5∶1.0、DMF 2 mL、反應(yīng)溫度110℃、反應(yīng)時(shí)間20 h、0.1 MPa氧氣的條件下，考察了[MIMPs]Cl用量對(duì)產(chǎn)物分離收率的影響，結(jié)果見圖3。由圖3可知，[MIMPs]Cl用量為10%時(shí)，反應(yīng)20 h后2-苯基苯并咪唑的分離收率僅為65.2%�？赡苁怯捎陔x子液體加入量少，反應(yīng)體系酸性較弱，導(dǎo)致產(chǎn)物產(chǎn)率較低。隨著[MIMPs]Cl用量的增加，反應(yīng)收率逐漸提高。當(dāng)[MIMPs]Cl用量為25%時(shí)，2-苯基苯并咪唑的分離收率為89.3%，達(dá)到了最大值。[MIMPs]Cl用量進(jìn)一步增加到30%時(shí)，產(chǎn)物分離收率開始降低。由此可見，反應(yīng)體系的酸性對(duì)芐胺與鄰苯二胺的縮合反應(yīng)有一定影響。所以，最終確定[MIMPs]Cl用量為25%。


本文編號(hào)：3319901