小分子物質(zhì)對生物體內(nèi)的細胞穩(wěn)態(tài)、信號傳導(dǎo)、免疫與代謝及生活環(huán)境具有重大影響。肼是一種易溶于水的揮發(fā)性有毒物質(zhì),具有神經(jīng)毒性作用,通過皮膚接觸或口服食入,對人體器官造成嚴(yán)重損害。次氯酸是一種重要的活性氧來源物質(zhì),在生物系統(tǒng)中的病理生理過程起著重要作用,人體內(nèi)次氯酸水平過多或過少都會導(dǎo)致疾病的產(chǎn)生。然而,傳統(tǒng)檢測方法對于這兩種小分子物質(zhì)的檢測存在儀器昂貴、耗時長、樣品處理復(fù)雜、靈敏度較低、生物相容性差,不能對組織和細胞中的小分子物質(zhì)實現(xiàn)動態(tài)、可視化檢測等問題。相比于傳統(tǒng)的檢測分析技術(shù),熒光探針具有體積小,操作簡單,非侵入性,專一性和靈敏性等優(yōu)點,能夠?qū)崿F(xiàn)對活細胞和組織中小分子的實時、動態(tài)、可視化監(jiān)測。因此,簡單快捷的熒光探針技術(shù)受到廣泛關(guān)注。四氫萘酮作為一種重要的化工原料,是許多天然產(chǎn)物和醫(yī)藥中間體的基本結(jié)構(gòu)單元,在醫(yī)藥、化學(xué)工業(yè)和農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域起著重要的作用。本文基于萘酮骨架設(shè)計合成了兩種小分子熒光探針,用于檢測小分子肼及次氯酸,并對其光譜性質(zhì)和生物應(yīng)用做了研究�；谳镣羌�,以巴比妥酸為識別基團,合成了用于檢測肼的小分子熒光探針DPT。探針DPT本身有較弱的熒光,在加入N₂

【文章來源】：西北大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

熒光探針的結(jié)構(gòu)和響應(yīng)機理Figure1.1Structureandresponsemechanismoffluorescenceprobe.

第一章緒論3圖1.3含茚酮結(jié)構(gòu)的具有藥理活性的天然和非天然產(chǎn)物Figure1.3Pharmacologicallyactiveimportantnaturalandunnaturalproductsbearingindanonemoiety.1.2.1化學(xué)應(yīng)用手性醇是藥物生產(chǎn)的重要組成部分，通過酶、過渡金屬催化劑或有機催化劑的使用，可以獲得手性醇。Reetz課題組[42]報道了一種由野生型P450-BM3及其突變體催化的CH活化氧化區(qū)域和對映選擇性羥基化反應(yīng)中（（R）-4-羥基-6-碘四氫萘酮）化合物1（圖1.4）的對映選擇性生物催化路線。化合物1是關(guān)鍵的合成子，可以進一步用作后續(xù)C-C鍵形成轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)，但很難用現(xiàn)代的氧化催化劑或試劑從原始原料選擇性地制備。在以前的蛋白質(zhì)工程研究中，P450-BM3作為含鹵素底物的區(qū)域和立體選擇性氧化羥基化的催化劑，不需對隨后的鈀催化轉(zhuǎn)化進行測試[43]。根據(jù)這一原理，以對映體合成子1為底物，在防止外消旋的條件下，進行了三種不同的鈀催化的CC偶聯(lián)反應(yīng)（圖1.5），獲得不同的產(chǎn)物，這些化合物具有潛在的醫(yī)藥應(yīng)用前景。例如，含有4-羥基-1-四氫萘酮骨架的糖苷在醫(yī)學(xué)中被用作抗腫瘤和抗炎藥物[44,45]。圖1.4（R）-4-羥基-6-碘四氫萘酮（1）的對映選擇性生物催化路線Figure1.4Enantioselectivebiocatalysisrouteof4-hydroxy-6-iodotetralone(1).1

第一章緒論3圖1.3含茚酮結(jié)構(gòu)的具有藥理活性的天然和非天然產(chǎn)物Figure1.3Pharmacologicallyactiveimportantnaturalandunnaturalproductsbearingindanonemoiety.1.2.1化學(xué)應(yīng)用手性醇是藥物生產(chǎn)的重要組成部分，通過酶、過渡金屬催化劑或有機催化劑的使用，可以獲得手性醇。Reetz課題組[42]報道了一種由野生型P450-BM3及其突變體催化的CH活化氧化區(qū)域和對映選擇性羥基化反應(yīng)中（（R）-4-羥基-6-碘四氫萘酮）化合物1（圖1.4）的對映選擇性生物催化路線�；衔�1是關(guān)鍵的合成子，可以進一步用作后續(xù)C-C鍵形成轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)，但很難用現(xiàn)代的氧化催化劑或試劑從原始原料選擇性地制備。在以前的蛋白質(zhì)工程研究中，P450-BM3作為含鹵素底物的區(qū)域和立體選擇性氧化羥基化的催化劑，不需對隨后的鈀催化轉(zhuǎn)化進行測試[43]。根據(jù)這一原理，以對映體合成子1為底物，在防止外消旋的條件下，進行了三種不同的鈀催化的CC偶聯(lián)反應(yīng)（圖1.5），獲得不同的產(chǎn)物，這些化合物具有潛在的醫(yī)藥應(yīng)用前景。例如，含有4-羥基-1-四氫萘酮骨架的糖苷在醫(yī)學(xué)中被用作抗腫瘤和抗炎藥物[44,45]。圖1.4（R）-4-羥基-6-碘四氫萘酮（1）的對映選擇性生物催化路線Figure1.4Enantioselectivebiocatalysisrouteof4-hydroxy-6-iodotetralone(1).1

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Coumarinocoumarin-based fluorescent probe for the sensitive and selective detection of hydrazine in living cells and zebra fish[J]. Qian Fang,Lei Yang,Haiqing Xiong,Shaohui Han,Yun Zhang,Jingpei Wang,Wenqiang Chen,Xiangzhi Song.  Chinese Chemical Letters. 2020(01)



本文編號：3130360