含烷氧基取代的三唑類結(jié)構(gòu)的尿酸轉(zhuǎn)運體1（URAT1）抑制劑3-（4-（4-環(huán)丙基萘-1-基）-5-甲氧基-4H-1,2,4-三唑-3-基）丙酸（1a）和3-[4-（4-環(huán)丙基萘-1-基）-5-乙氧基-4H-1,2,4-三唑-3-基]丙酸（1b）是一類重要的藥物先導(dǎo)化合物,但是其現(xiàn)有合成路線收率非常低（1a和1b的總收率分別為3.3%和3.0%）,為了對其進行進一步的構(gòu)效關(guān)系研究,需要收率高的路線.經(jīng)過詳細(xì)研究發(fā)現(xiàn)了兩條高效的合成路線（A和B）,分別以CuCl催化的醇鈉對溴代三唑進行芳香族親核取代反應(yīng)和醇鈉直接對甲磺酰基取代的三唑進行芳香族親核取代反應(yīng)作為關(guān)鍵反應(yīng),并對重要步驟的反應(yīng)條件進行深入優(yōu)化.這兩條路線具有收率高的優(yōu)點,除了可以作為先導(dǎo)化合物1a和1b繼續(xù)進行構(gòu)效關(guān)系研究的合成路線外,還可以為含烷氧基取代的其他雜環(huán)化合物的合成提供有價值的借鑒. 

【文章來源】：有機化學(xué). 2017,37(07)北大核心

【文章頁數(shù)】：9 頁

【文章目錄】：
1 結(jié)果與討論
    1.1 路線設(shè)計策略分析
    1.2 以鹵素為離去基團 （路線A）
    1.3 以甲磺�；鶠殡x去基團 （路線B）
2 結(jié)論
3 實驗部分
    3.1 儀器與試劑
    3.2 實驗方法
        3.2.1 4-羥基丁酰肼 （7） 的合成
        3.2.2 4- （4-環(huán)丙基萘-1-基） -3- （3-羥基丙基） -4H-1, 2, 4-三唑 （8） 的合成
        3.2.3 3- （3-乙酰氧基丙基） -4- （4-環(huán)丙基萘-1-基） -4H-1, 2, 4-三唑 （9） 的合成
10d的合成">        3.2.4 鹵化物10a¹0d的合成
11d） 的合成[路線A]">        3.2.5 5-烷氧基-4- （4-環(huán)丙基萘-1-基） -3- （3-羥基丙基） -4H-1, 2, 4-三唑 （11a¹1d） 的合成[路線A]
1c） 的合成">        3.2.6 3- （5-烷氧基-4- （4-環(huán)丙基萘-1-基） -4H-1, 2, 4-三唑-3-基） 丙酸 （1a¹c） 的合成
        3.2.8 4- （4-環(huán)丙基萘-1-基） -5- （3-羥基丙基） -2, 3-二氫-4H-1, 2, 4-三唑啉-3-硫酮 （13） 的合成
        3.2.9 4- （4-環(huán)丙基萘-1-基） -5-甲硫基-3- （3-羥基丙基） -4H-1, 2, 4-三唑 （14） 的合成
        3.2.1 0 4- （4-環(huán)丙基萘-1-基） -3- （3-羥基丙基） -5-甲磺�；�-4H-1, 2, 4-三唑 （15） 的合成
11c） 的合成[路線B]">        3.2.1 1 5-烷氧基-4- （4-環(huán)丙基萘-1-基） -3- （3-羥基丙基） -4H-1, 2, 4-三唑 （11a¹1c） 的合成[路線B]



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