有機(jī)砜類化合物在有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)中起到重要的作用,其廣泛存在于藥物、農(nóng)藥以及材料中,同時(shí)也是有機(jī)合成中重要的中間體。因而發(fā)展高效、綠色的方法構(gòu)建有機(jī)砜類化合物具有重要意義。我們組一直致力于發(fā)展應(yīng)用無機(jī)的二氧化硫源構(gòu)建砜類化合物,我們將繼續(xù)沿用這一策略,結(jié)合還原偶聯(lián)的方法構(gòu)建多樣性功能砜類化合物。第一部分:構(gòu)建芳基烷基砜的方法研究用焦亞硫酸鈉作為二氧化硫源,芳基碘化物和烷基溴化物作為底物,多組分還原交叉偶聯(lián)高效構(gòu)建有機(jī)砜類化合物。該方法不僅可以構(gòu)建分子間底物,還可以實(shí)現(xiàn)分子內(nèi)底物（5-12元環(huán)）的構(gòu)建。天然存在的生物分子,如膽固醇、糖類和氨基酸可以在這種多組分還原交叉偶聯(lián)體系中高度兼容。通過后期二氧化硫插入,有效制備了4個(gè)藥物分子。機(jī)理研究表明,這一轉(zhuǎn)化經(jīng)歷了烷基自由基和砜基自由基過程。第二部分:構(gòu)建烷基烷基砜類的方法研究用焦亞硫酸鈉作為二氧化硫源,使用綠色、廉價(jià)的甲酸鉀作為還原劑,對(duì)甲苯磺酸烷基酯和烷基碘化物作為底物,多組分還原交叉偶聯(lián)構(gòu)建烷基砜類化合物。在整個(gè)反應(yīng)中無金屬參與,實(shí)現(xiàn)多組分一步高效構(gòu)建砜類化合物。該反應(yīng)反應(yīng)條件溫和,具有較好的底物普適性。 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

含砜結(jié)構(gòu)的藥物

華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文2有9個(gè)藥物結(jié)構(gòu)含砜(圖1-1)。例如：對(duì)稱的苯基砜Dapsone是一種治療麻風(fēng)病的首選藥物，同時(shí)也是醫(yī)藥和高分子材料的中間體[6]。用于治療滴蟲病的砜乙基藥物Tinidazole[7]，治療精神疾病的Chlomezanone[8]，消炎藥Firocoxib[9]和Etoricoxib[10]，Certinib是一種新型間變性淋巴瘤激酶抑制劑[11]，抗白血病藥物Rigosertib[12]，Liftegrast[13]是一種白細(xì)胞抗原拮抗劑，用于治療干眼癥。1.1.2有機(jī)砜類化合物在農(nóng)藥和材料中的應(yīng)用含砜骨架也存在于農(nóng)藥和材料中(圖1-2)，例如：Aldoxycarb[14]是一種農(nóng)用殺蟲劑，可以有效的防治蚜蟲和食葉性害蟲。Mesotrione[15]用于玉米田苗前或苗后防除一年生闊葉雜草和其它禾本科雜草。Cafenstrole[16]是一種三唑類除草劑，可以有效的除去水稻中的雜草。聚醚砜[17]是一種性能優(yōu)良的膜材料，適用于精密部件、氧氣吸入器等。在我們組前期的工作中，我們發(fā)現(xiàn)共軛體系中含砜結(jié)構(gòu)[18](圖1-2，b)時(shí)可以極大的改變材料的光電性能，這使得含砜結(jié)構(gòu)的有機(jī)材料分子有較廣闊的應(yīng)用前景。圖1-2含砜結(jié)構(gòu)的農(nóng)藥和材料

華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文31.1.3有機(jī)砜類化合物在有機(jī)合成中的應(yīng)用1940年，瑞典科學(xué)家Rambery等人報(bào)道了Rambery-BacklundRearrangement(RBR)反應(yīng)[19]，這種重排反應(yīng)被用于作為一種合成碳-碳鍵的重要方式，廣泛的應(yīng)用于合成重要的有機(jī)中間體[20]、天然產(chǎn)物[21]以及抗癌藥物[22]中。傳統(tǒng)的RBR反應(yīng)是用α-鹵代砜類化合物作為底物，在堿的存在下生成環(huán)砜中間體，環(huán)砜中間體離去二氧化硫生成烯烴過程(圖1-3)。圖1-3傳統(tǒng)的RBR反應(yīng)過程除了作為重要的環(huán)砜中間體應(yīng)用于RBR反應(yīng)中，有機(jī)砜類化合物還可以應(yīng)用于Julia-Lythgoe成烯反應(yīng)中[23]。傳統(tǒng)的Julia-Lythgoe成烯反應(yīng)經(jīng)過以下步驟：1)首先芳基烷基砜和醛或酮反應(yīng)生成β-烷氧基砜；2)經(jīng)一步�；搔�-酰基砜；3)β-酰基砜經(jīng)單電子轉(zhuǎn)移生成E-烯烴(圖1-4)。圖1-4傳統(tǒng)Julia-Lythgoe成烯反應(yīng)1.2二氧化硫插入構(gòu)建有機(jī)砜類化合物前期我們提到有機(jī)砜類化合物在有機(jī)合成和藥物研發(fā)中扮演重要的角色，因此引起科學(xué)家們的廣泛關(guān)注。目前已知的制備有機(jī)砜類化合物的方法有很多，但大多數(shù)方法都存在一定局限性。例如，通過硫醚氧化的方法構(gòu)建有機(jī)砜類化合物，


本文編號(hào)：3038716