由于具有優(yōu)良的生物可降解性、生物相容性和物質(zhì)控制傳輸?shù)忍匦?海藻酸鈣/殼聚糖（Ca-Alg/CS）凝膠微球作為蛋白類藥物口服給藥載體己經(jīng)成為蛋白類藥物研究領(lǐng)域中最具特色的工作之一。作為微尺度球形載體,微球粒徑不僅影響藥物釋放行為,也是決定藥物給藥方式的重要因素。在以往研究中,對(duì)粒徑相關(guān)的Ca-Alg/CS凝膠微球結(jié)構(gòu)及控釋特性的影響鮮有報(bào)道。本文以凝膠微球制備為基礎(chǔ),探究凝膠微球粒徑及形貌的影響因素的作用機(jī)理;以三種不同分子量的分子為“擴(kuò)散”模型分子,評(píng)價(jià)Ca-Alg凝膠珠粒徑與凝膠結(jié)構(gòu)的相關(guān)性;以CS為“擴(kuò)散+反應(yīng)”模型分子,采用紅外光譜儀、熱重分析儀、X-射線衍射及激光共聚焦顯微鏡等表征,研究凝膠珠粒徑與結(jié)構(gòu)協(xié)同作用下的CS擴(kuò)散成膜特性;以四氧嘧啶誘導(dǎo)的Ⅰ型糖尿病小鼠為動(dòng)物模型,研究負(fù)載胰島素的Ca-Alg/CS凝膠微球在粒徑與結(jié)構(gòu)協(xié)同作用下的體內(nèi)藥物釋放行為,為Ca-Alg/CS凝膠微球在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。主要研究結(jié)論如下:1.在高壓靜電場(chǎng)中,影響Ca-Alg凝膠珠粒徑的主要因素包括電場(chǎng)分布、輸出電壓、溶液流量、溶液離子強(qiáng)度和溶液表面張力。其中,輸出電壓、極... 

【文章來源】：西北大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２國內(nèi)生物技術(shù)藥物總體研發(fā)進(jìn)展??Ｆｉｇ．?１－２?Ｔｈｅ?ｏｖｅｒａｌｌ?ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ?ｏｆ?ｄｏｍｅｓｔｉｃ?ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ?ｄｒｕｇｓ??

＾ｍｎｍｎｉ??我參??圖１－３鼻腔黏膜給藥示意圖??Ｆｉｇ．１－３?Ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｎａｓａｌ?ｍｕｃｏｓａ?ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ??１．２．２肺部吸入給藥??成人肺部呼吸道是人體內(nèi)可用于藥物傳遞的最大區(qū)域［１４］。肺泡上皮具有優(yōu)良的通透??性和豐富的血管含量，這非常利于蛋白類藥物經(jīng)肺部給藥后的全身吸收［Ｗ。肺部給藥（圖??１－４）可以避免肝臟首過效應(yīng)，與全身給藥相比給藥量較低，從而降低不良反應(yīng)。由于??蛋白酶對(duì)藥物產(chǎn)生水解作用，這種方式給藥后藥物的生物利用度較低｜１６］。目前主要的肺??部給藥方法是定量吸入氣霧劑、干粉吸入法及噴霧法，與前兩種方法相比，噴霧法應(yīng)用??方便，并適用于混懸劑甚至是水性溶液。平雯［１７］等將細(xì)辛腦霧化吸入用于治療支氣管炎，??以降低靜脈滴注給藥的不良反應(yīng)，安全性良好。??口、咽餱?各級(jí)氣管?肺實(shí)質(zhì)??ＩＩ??呼出體外?＃?＿??暴?｜??＿?＿?（Ｐ?－?＾??腸道?（首過效應(yīng)）?＊??圖１－４肺部吸入給藥示意圖??Ｆｉｇ．?１－４?Ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｐｕｌｍｏｎａｒｙ?ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ?ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ??１．２．３經(jīng)皮給藥??蛋白類藥物經(jīng)皮膚給藥具有諸多優(yōu)點(diǎn)，與口服給藥相比，該方式給藥后無胃腸降解??及首過作用

入給藥??呼吸道是人體內(nèi)可用于藥物傳遞的最大區(qū)域［１４］。肺泡上管含量，這非常利于蛋白類藥物經(jīng)肺部給藥后的全身吸免肝臟首過效應(yīng)，與全身給藥相比給藥量較低，從而降產(chǎn)生水解作用，這種方式給藥后藥物的生物利用度較低｜１定量吸入氣霧劑、干粉吸入法及噴霧法，與前兩種方法于混懸劑甚至是水性溶液。平雯［１７］等將細(xì)辛腦霧化吸入用注給藥的不良反應(yīng)，安全性良好。??口、咽餱?各級(jí)氣管?肺實(shí)質(zhì)??ＩＩ??呼出體外?＃?＿??暴

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]鼻腔給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展[J]. 楊林,賈梅,甄英麗.  西北國防醫(yī)學(xué)雜志. 2016(10)
[2]海藻酸鈣/殼聚糖載藥微球的溫度響應(yīng)釋藥行為研究[J]. 馬何平,劉艷艷,高婷,許寧俠,溫惠云,樊海明,薛偉明.  化學(xué)工程. 2016(08)
[3]低頻超聲經(jīng)皮給藥治療進(jìn)展[J]. 孔杰,溫見燕,張建彬,葉志東.  中華醫(yī)學(xué)超聲雜志(電子版). 2016(01)
[4]靜電噴霧法制備殼聚糖/康普瑞丁載藥微球[J]. 馬驪娜,方大為,王克敏,聶俊,馬貴平.  材料科學(xué)與工程學(xué)報(bào). 2015(06)
[5]蛋白多肽類藥物口服納米給藥:現(xiàn)狀、問題與前景[J]. 陸美嬌,范華英.  中國組織工程研究. 2015(25)
[6]高壓靜電噴霧法制備再生纖維素磁性微球[J]. 周冠成,谷軍,吳偉兵,徐朝陽,龔木榮,戴紅旗.  中國造紙學(xué)報(bào). 2014(03)
[7]高壓靜電噴霧法制備天然纖維素微球及影響因素研究[J]. 谷軍,周冠成,吳偉兵,龔木榮,戴紅旗.  高分子學(xué)報(bào). 2014(04)
[8]生物技術(shù)藥物發(fā)展態(tài)勢(shì)分析[J]. 江洪波,毛開云,陳大明.  生物產(chǎn)業(yè)技術(shù). 2013(05)
[9]細(xì)辛腦霧化吸入對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒療效及肺功能影響[J]. 平雯.  中國藥師. 2013(06)
[10]落球法測(cè)液體粘滯系數(shù)實(shí)驗(yàn)的理論分析[J]. 曹春梅,甄釗.  物理與工程. 2013(02)

博士論文
[1]蛋白類藥物海藻酸鹽微膠囊的制備及體外釋放行為的研究[D]. 張杰.大連理工大學(xué) 2007

碩士論文
[1]胰島素類似物的生物制備[D]. 郝賀龍.東華大學(xué) 2012
[2]載環(huán)孢素殼聚糖/海藻酸鈣微球系統(tǒng)的研制及性能研究[D]. 趙彬然.西北大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3016792