在本論文中,我們研究了共軛烯炔類化合物的可控性多樣性轉(zhuǎn)化,并由此制備了一系列在合成上和藥物化學(xué)領(lǐng)域具有重要價(jià)值的含硅、含硼以及含氟的分子片段。本論文的主要工作可分為如下兩大方面:一.基于極性共軛烯炔共軛加成方式進(jìn)行多樣性轉(zhuǎn)化:在此反應(yīng)策略下,我們利用金屬銅化合物催化硅硼試劑和聯(lián)硼試劑對極性烯炔的選擇性反應(yīng)合成一系列含烯基硅,烯丙基硅和烯基硼的分子結(jié)構(gòu)片段。1.在氯化亞銅的催化下,我們利用硅硼試劑對共軛烯炔酯（酮、腈）進(jìn)行串聯(lián)共軛加成,順反單一地合成一系列多取代1,3-雙硅基丙烯結(jié)構(gòu)。并且通過手性吡啶噁唑啉配體的調(diào)控,該反應(yīng)能夠以較高的ee值和產(chǎn)率生成手性的1,3-雙硅基丙烯結(jié)構(gòu)。我們利用1H NMR和GC-MS技術(shù)對該反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了初步研究,證實(shí)了該反應(yīng)經(jīng)歷1,4/1,6串聯(lián)共軛加成過程。最后,我們對模板產(chǎn)物進(jìn)行脫硅親核加成反應(yīng),構(gòu)建了 1,6-和1,7-雙酯結(jié)構(gòu)片段。2.在溴化亞銅/碳酸鉀催化體系下,硅硼試劑對共軛烯炔酯（酰胺、腈）的共軛加成可控制在1,4-共軛加成階段,從而合成β-硅基雙烯酯（酰胺、腈）結(jié)構(gòu)片段。我們利用該分子片段合成了一種生物活性分子的類似物。3.在氯化亞銅/鄰菲... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：160 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１－１共軛烯炔的分類??（１）丨型烯炔：連有兩個(gè)吸電子基團(tuán)的Ｉ型烯炔按連接吸電子基位置的不同??

ＯＲ??３９??圖１．２－１３炔烯醛分子內(nèi)環(huán)化／Ｄｉｅ丨ｓ－Ａｌｄｅｒ反應(yīng)??２０１６年，Ｂｌｕｍ課題組報(bào)道了一例無金屬炔鍵的氧硼化反應(yīng)構(gòu)建硼基吡喃構(gòu)［２３］。該反應(yīng)利用氯化硼酸兒茶酚酯作為路易斯酸，反應(yīng)完成后，兒茶酚酯可以保留在產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中并可以轉(zhuǎn)化成較為穩(wěn)定的頻哪醇酯或硼酸。此外，他反應(yīng)底物共軛體系擴(kuò)展到普通共軛炔烯酸酯結(jié)構(gòu)，同樣得到中等的產(chǎn)率。??〇?〇??．Ｃ０２Ｍｅ?Ａ．?ｐｉｎａｃｏｌ?（３?ｅｑｕｉｖ）?八?ｉｌ??ｆ?Ｉ）?ＣＩＢＣａｔ（１．４?ｅｑｕｉｖ）＞?ｆ?］｜?〇?ＮＥｔ３，ｒ．ｔ．，?１ｈ?｜?〇??ｔｏｌｕｅｎｅ，?１００?°Ｃ??Ｒ?ＢＣａｔ?Ｂｐｉｎ??４０?４１?４２??４１％－５６％?ｆｏｒ?ｅｎｙｏａｔｅｓ??圖１．２－１４塊鍵的氧硼化反應(yīng)構(gòu)建硼基吡喃酮結(jié)構(gòu)??２０１６年，Ｍｅｌｅｎ等人利用炔烯酸酯作為前體，與具有強(qiáng)路易斯酸性的三五基硼Ｂ（Ｃ６Ｆ５）３反應(yīng)，合成一類ｐｙｒｙｌｉｕｍ化合物４４，并對其進(jìn)行單晶Ｘ－射線確定其結(jié)構(gòu)［￣。??ＯＭｅ?ＯＭｅ??

?第１章綜述：烯炔的共軛加成和自由基雙官能化軛加成產(chǎn)物。??２０１１年，Ｔｒｏｓｔ課題組以ｐ取代的炔烯酸酯４５作為反應(yīng)底物，以硅烷做劑，研宄其在銅催化下烯基的選擇性還原［２５］。該反應(yīng)可以以優(yōu)秀的產(chǎn)率和對擇性得到炔丙位手性中心的酯類化合物，反應(yīng)區(qū)域選擇性為專一的１，４－位。夕卜，該反應(yīng)的原料４５可以通過鈀催化烷基炔和丙炔酸酯的偶聯(lián)得到，并可對稱還原一鍋反應(yīng)，產(chǎn)率和ｅｅ值與多步法相比可以得到保持。反應(yīng)首先通性銅催化劑與硅烷反應(yīng)，生成活性的ＬＣｕ－Ｈ物種，ＬＣｕ－Ｈ與炔烯酯發(fā)生共成再質(zhì)子化生成目標(biāo)產(chǎn)物４６。????


本文編號：2963788