蛋白質(zhì)是人體中重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),在人體內(nèi)有著特殊的地位,頭孢菌素類(lèi)抗生素是目前廣泛使用的一種抗生素,其種類(lèi)繁多對(duì)細(xì)菌的選擇作用強(qiáng),對(duì)人體幾乎沒(méi)有毒性,具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。藥物通過(guò)口服進(jìn)入人體中必定會(huì)與人體中的胰蛋白酶與胃蛋白酶接觸,研究蛋白質(zhì)與藥物的結(jié)合有助于了解藥效發(fā)揮的詳細(xì)過(guò)程,為臨床用藥、藥代動(dòng)力學(xué)提供理論依據(jù)。本文采用熒光猝滅法、同步熒光法、紫外吸收法、共振光散射法、圓二色譜法以及分子對(duì)接技術(shù)研究三種頭孢類(lèi)藥物與胰蛋白酶和胃蛋白酶的結(jié)合機(jī)理。研究?jī)?nèi)容共分以下幾部分:第一章:綜述了近年來(lái)多種光譜法研究蛋白質(zhì)與藥物小分子的結(jié)合作用,并對(duì)胃蛋白酶和胰蛋白酶進(jìn)行了概述。共引用參考文獻(xiàn)44篇。第二章:主要通過(guò)熒光光譜法與分子對(duì)接技術(shù)研究了在298 K、303 K和310 K溫度下頭孢他啶（CFD）與胰蛋白酶（TRP）之間的作用機(jī)制。研究結(jié)果表明,CFD與TRP之間是通過(guò)1:1的靜態(tài)猝滅方式相互作用。依照雙對(duì)數(shù)方程處理熒光猝滅數(shù)據(jù)得到了CFD與TRP作用的結(jié)合常數(shù)K_a和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)n。通過(guò)熱力學(xué)方程求得了不同溫度下CFD與TRP作用的熱力學(xué)參數(shù),由實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明... 

【文章來(lái)源】：河北大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

頭孢他啶結(jié)構(gòu)式Fig.2-1ChemicalstructureofCFD

圖 2-7 CFD 與 TRP 相互作用的分子對(duì)接圖(A) CFD 與 TRP 發(fā)生作用區(qū)域 (B) CFD 與 TRP 活化中心發(fā)生作用的氨基酸殘基Fig. 2-7 Computation docking model of the interaction between CFD and TRP(A) CFD located within the hydrophobic pocket in TRP (B) Detailed illustration of the amino acidresidues lining the binding sitein the CFD and TRP cavity從圖 2-7 中更清楚的發(fā)現(xiàn) CFD 與 Gly193、Ser195、Asp189 和 Gly219 殘基形成，鍵長(zhǎng)分別為 2.112、1.833、1.786 和 1.966 ，這一結(jié)果表明，CFD 與 TRP 之間存強(qiáng)的氫鍵作用力。因此，分子對(duì)接的研究結(jié)果說(shuō)明 CFD 與 TRP 的結(jié)合模式主要是引力作用，同時(shí)存在氫鍵作用，與實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。.4 結(jié) 論通過(guò)光譜法和分子對(duì)接模擬技術(shù)對(duì) CFD 與 TRP 之間的反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行詳細(xì)的研究驗(yàn)結(jié)果表明，CFD 對(duì) TRP 有熒光猝滅作用，該猝滅過(guò)程是由于生成 TRP-CFD 復(fù)

法與分子對(duì)接技術(shù)研究頭孢尼西鈉與胰蛋應(yīng)機(jī)理Cefonicid Sodium，簡(jiǎn)稱(chēng) CFS)分子結(jié)構(gòu)式如圖 3-1。CFS 是素，由英國(guó) GlaxoSmithKline 公司研發(fā)，通過(guò)抑制細(xì)菌蘭氏陽(yáng)性需氧菌、厭氧菌、革蘭氏陰性需氧菌敏感，對(duì)代頭孢菌素廣范[66-67]，對(duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。適用吸道感染、尿路感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和染[68]。本章在應(yīng)用熒光光譜法的基礎(chǔ)上借助分子對(duì)接技作用機(jī)制。通過(guò)本章的研究，對(duì)于更加全面地了解藥物要意義。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]光譜法研究三種頭孢類(lèi)藥物與胰蛋白酶、牛轉(zhuǎn)鐵蛋白之間的相互作用[D]. 段韶彤.河北大學(xué) 2017
[2]苦丁茶中的苯丙素苷類(lèi)藥物小分子與蛋白質(zhì)相互作用的機(jī)理研究[D]. 沈亮亮.深圳大學(xué) 2015
[3]藥物與牛血清白蛋白間反應(yīng)機(jī)理的同步熒光光譜法與改進(jìn)熒光光譜法研究[D]. 張麗惠.河北大學(xué) 2015
[4]共振瑞利散射技術(shù)在藥物分析中的新方法的研究與應(yīng)用[D]. 何玉亭.西南大學(xué) 2014
[5]幾種小分子物質(zhì)對(duì)胰蛋白酶部分性質(zhì)的影響研究[D]. 鄧靜.四川大學(xué) 2007



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