生物堿類藥物和抗生素類藥物對(duì)人體能夠起到積極的治療作用,但少量或過量的攝入則會(huì)產(chǎn)生一定的副作用。因此,對(duì)人體液中其濃度的檢測(cè)具有十分重要生理的意義。這兩類藥物,各自具有相似的結(jié)構(gòu),或者呈電中性,因此采用毛細(xì)管區(qū)帶電泳法較難分離。膠束電動(dòng)色譜(MEKC)在電泳運(yùn)行緩沖液中加入了表面活性劑,可以分離毛細(xì)管區(qū)帶電泳較難分離的中性物質(zhì),因而被研究者們廣泛用于生物堿類和抗生素類藥物的分離分析。但是MEKC模式中添加大量的表面活性劑會(huì)導(dǎo)致系統(tǒng)不穩(wěn)定以至測(cè)定的重現(xiàn)性較差,且表面活性劑的添加會(huì)抑制被分析物的檢測(cè)信號(hào),尤其是與質(zhì)譜(MS)聯(lián)用時(shí),還會(huì)污染離子源,限制了CE-MS在未知藥物的分析測(cè)定方面的應(yīng)用。為了解決上述問題,并提高藥物分離的選擇性,本文采用了在電泳運(yùn)行緩沖液中添加離子液體添加劑及構(gòu)建基于聚合物涂層的開管-毛細(xì)管電色譜(OT-CEC)新體系的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)提高對(duì)被分析物分離的選擇性、分離效率及避免在緩沖溶液中添加表面活性劑的目的。其主要研究?jī)?nèi)容如下:(1)基于向電泳運(yùn)行緩沖液中添加離子液體添加劑調(diào)控電滲流的策略,開展了β-內(nèi)酰胺類抗生素的分離分析。結(jié)果表明,由于離子液體的添加降低了分離過程的電滲流,從而提高了三種被分析物的分離度。還探討了不同取代基數(shù)以及不同陰離子種類的離子液體添加劑對(duì)分離的影響。(2)基于聚苯乙烯均聚物涂層能夠在分離過程中起到抑制電滲流的作用,構(gòu)建了OT-CEC新體系,將其應(yīng)用于甲基黃嘌呤類生物堿的分離分析。通過可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)合成了聚苯乙烯均聚物,并通過物理吸附作用將其固定在毛細(xì)管內(nèi)表面。結(jié)果表明,所制備的基于均聚物涂層的OT-CEC新體系,在抑制了電滲流的基礎(chǔ)上,實(shí)現(xiàn)了甲基黃嘌呤類生物堿的良好分離,起到了替代表面活性劑的目的。此外,對(duì)于物理吸附方式所制備的涂層毛細(xì)管的穩(wěn)定性也進(jìn)行了考察。(3)基于嵌段共聚物聚(馬來(lái)酸酐-苯乙烯-N-異丙基丙烯酰胺)涂層與被分析物之間的氫鍵/疏水作用,構(gòu)建了OT-CEC新體系,并將其應(yīng)用于β-內(nèi)酰胺類抗生素的分離分析。通過可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)合成了這種新型的多功能嵌段聚合物,并將此嵌段聚合物通過化學(xué)鍵合的方式固定在毛細(xì)管內(nèi)表面。結(jié)果表明:所構(gòu)建的嵌段共聚物基質(zhì)的涂層管穩(wěn)定性和重現(xiàn)性良好;并成功用于人血清樣品中β-內(nèi)酰胺類抗生素的分離與含量測(cè)定。還探討了基于嵌段共聚物涂層與被分析物之間的氫鍵/疏水作用的分離機(jī)理。此外,對(duì)此嵌段共聚物涂層溫敏性對(duì)分離效率的影響也進(jìn)行了研究。本文圍繞毛細(xì)管區(qū)帶電泳分離的選擇性不好以及MEKC中表面活性劑限制CE-MS應(yīng)用的問題,在新材料發(fā)展的基礎(chǔ)上,構(gòu)建了一種基于離子液體添加劑的毛細(xì)管電泳新體系及兩種基于聚合物涂層的OT-CEC新體系,提高了生物堿和抗生素兩類藥物的分離效率,解決了MEKC模式中需要添加大量表面活性劑的問題,起到了代替表面活性劑的作用,結(jié)果表明:以離子液體為添加劑的毛細(xì)管電泳新體系提高了抗生素類藥物的分離效率;以聚合物基質(zhì)為涂層的OT-CEC新體系實(shí)現(xiàn)了生物堿類和抗生素類藥物的良好分離。對(duì)復(fù)雜體系中未知結(jié)構(gòu)的藥物進(jìn)行CE-MS分析表現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛能。
【學(xué)位單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：O657.7;TQ460.7
【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 生物堿類和抗生素類藥物概述
        1.1.1 甲基黃嘌呤類生物堿藥物
        1.1.2 β-內(nèi)酰胺類抗生素藥物
    1.2 生物堿和抗生素類藥物的毛細(xì)管電泳分析方法
        1.2.1 毛細(xì)管區(qū)帶電泳（CZE）
        1.2.2 膠束電動(dòng)毛細(xì)管色譜（MEKC）
        1.2.3 毛細(xì)管電色譜（CEC）
    1.3 開管-毛細(xì)管電色譜（OT-CEC）概述
        1.3.1 OT-CEC分離理論
        1.3.2 OT-CEC制備方法
        1.3.3 OT-CEC涂層材料
    1.4 基于聚合物涂層開管柱-毛細(xì)管電色譜（OT-CEC）體系的研究進(jìn)展
        1.4.1 基于聚合物涂層的OT-CEC體系研究進(jìn)展
        1.4.2 可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合（RAFT）反應(yīng)
    1.5 本文的研究背景、目的及研究?jī)?nèi)容
第2章 基于ILs添加劑的β-內(nèi)酰胺類抗生素的CZE分析
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 儀器設(shè)備
        2.2.2 化學(xué)試劑
        2.2.3 溶液配制
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 離子液體種類考察
        2.3.2 緩沖溶液pH考察
        2.3.3 離子液體濃度考察
        2.3.4 緩沖溶液濃度考察
    2.4 結(jié)論
第3章 基于聚苯乙烯均聚物涂層的甲基黃嘌呤類生物堿的OT-CEC研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)部分
        3.2.1 儀器設(shè)備
        3.2.2 化學(xué)試劑
        3.2.3 溶液配制
        3.2.4 均聚物PSt的合成
        3.2.5 基于PSt涂層的OT-CEC涂層管的制備
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 聚合物的制備及表征
        3.3.2 涂層毛細(xì)管的制備及表征
        3.3.3 甲基黃嘌呤類生物堿的OT-CEC分析
        3.3.4 涂層毛細(xì)管的穩(wěn)定性
    3.4 結(jié)論
第4章 基于多功能嵌段聚合物涂層的β-內(nèi)酰胺類抗生素的OT-CEC研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)部分
        4.2.1 儀器設(shè)備
        4.2.2 化學(xué)試劑
        4.2.3 溶液配制
        4.2.4 樣品處理
        4.2.5 多功能嵌段聚合物P（MAn-St-NIPAm）的合成
        4.2.6 基于P（MAn-St-NIPAm）涂層的OT-CEC的制備
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 聚合物的制備及表征
        4.3.2 涂層毛細(xì)管的制備及表征
        4.3.3 涂層管的穩(wěn)定性及重現(xiàn)性考察
        4.3.4 β-內(nèi)酰胺類抗生素的OT-CEC分析
        4.3.5 定量分析
        4.3.6 人血清中β-內(nèi)酰胺類抗生素的檢測(cè)分析
    4.4 結(jié)論
第5章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間取得的科研成果

【參考文獻(xiàn)】

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