本論文主要研究了催化不對稱去芳構化(CADA)反應在構建高度官能團化的多環(huán)化合物中的應用。使用手性磷酸催化劑,我們實現(xiàn)了吲哚衍生物N-烷基化異喹啉去芳構化反應,在室溫下能夠以較好的收率及立體選擇性控制構建一系列含有1,2-二氫異喹啉及引哚N-官能團化分子片段的化合物(最高至98%收率,94%ee),為這類骨架的不對稱合成提供了一種策略。二氫異喹啉及吲哚骨架廣泛存在于生物堿中,各自具有豐富的生理及藥理活性。我們在成功實現(xiàn)該方法學研究的同時,也為發(fā)掘更多具有潛在生物活性的分子提供了可能性。該反應條件溫和、原料易得且操作簡單,底物范圍較廣。通過對該反應克級規(guī)模及產(chǎn)物轉(zhuǎn)化的嘗試,我們進一步驗證了該反應潛在的應用性。另外,手性磷酸合成步驟繁瑣且不易回收,對此我們合成了三種基于手性磷酸的有機多孔材料,在對部分物理性質(zhì)進行表征的同時,通過催化反應發(fā)現(xiàn)該材料具有一定的催化活性且通過過濾回收后能夠循環(huán)使用,產(chǎn)物的收率及對映選擇性保持不變。該材料的合成有望實現(xiàn)手性磷酸簡易負載化,進一步降低合成成本。
【學位單位】：華東理工大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：O621.251
【部分圖文】：

２００６年，Ｒｕｅｐｉｎｇ小組以Ｂ１ＮＯＬ衍生的手性磷酸為催化劑，實現(xiàn)了?２－取代??唾啉的不對稱轉(zhuǎn)移氫化反應｜｜９１。利用該方法，可較為高效地合成出（＋）－ｇａｌｉｐｉｎｉｎｅ，??（＋）－ｃｕｓｐａｒｅｉｎｅ等一些具有生物活性的四氫喹咐類生物堿（圖１．３）。這也是首次利??用有機催化不對稱氫轉(zhuǎn)移的方法實現(xiàn)對喹啉類底物的不對稱氫化去芳構化反應??的報道。??ｎｒｉ?＋?Ｅｔ〇ＶＹ＾－?＿ｔ（２ｍ。＇?ｃｑ??ｊｌ＾?ｂｅｎｚｅｎｅ，?６０?°Ｃ?ＯＨ??Ｈ?８７－９９％?ｅｅ????Ａｒ?＝?９－ｐｈｅｎａｎｔｈｒｙｌ??（＋）－ｇａｌｉｐｉｎｉｎｅ?（＋）－ｃｕｓｐａｒｅｉｎｅ??８９％?ｙｉｅｌｄ?８８％?ｙｉｅｌｄ??９１％?ｅｅ?９０％?ｅｅ??圖１．３手性磷酸催化喹啉不對稱轉(zhuǎn)移氫化反應??Ｆｉｇ．?１．３?Ｃｈｉｒａｌ?ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ?ａｃｉｄ?ｃａｔａｌｙｚｅｄ?ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ?ｔｒａｎｓｆｅｒ?ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ??作者對于該反應的機理給出了這樣的解釋｜１９１：手性磷酸質(zhì)子活化喹琳后生??成喹啉鹽，在氫源Ｈａｍｚｓｃｈ酯的作用下經(jīng)過１．４－氫轉(zhuǎn)移得到烯胺離子中間體，通??過手性磷酸烯胺異構化為具有手性環(huán)境的亞銨離子中間體，進一步發(fā)生立體選擇??性的１

１〇?ｒＵｎＳ?８２％?ｙｉｅｌｄ，?８１％?ｅｅ??圖３．２基于手性ＢＩＮＯＬ磷酸的有機多孔材料的合成及催化應用??Ｆｉｇ．?３．２?Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ?ａｎｄ?ｃａｔａｌｙｔｉｃ?ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｏｒｇａｎｉｃ?ｐｏｒｏｕｓ?ｍａｔｅｒｉａｌｓ?ｂａｓｅｄ?ｏｎ?ｃｈｉｒａｌ?ＢＩＮＯＬ??ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ?ａｃｉｄ??２０１２年，王為課題組利用手性配體一金屬催化劑嵌入有機多孔材料的策略，??以Ｊ０ｒｇｅｎｓｅｎ－Ｈａｙａｓｈｉ催化劑為單體，將其“嵌入”到材料的孔道中，得到一類新??型手性多孔材料ＪＨ－ＣＰＰ，并成功將該催化劑應用在不對稱Ｍｉｃｈａｅｌ加成反應中，??能夠以優(yōu)秀的收率和對映選擇性得到相應產(chǎn)物（圖３．３）?Ｉ８１１。他們將Ｊ０ｒｇｅｎｓｅｎ－??Ｈａｙａｓｈｉ催化劑進行修飾后，在金屬Ｃｏ的催化下，使其與四炔基苯甲烷發(fā)生炔??基三聚反應，從而搭建起整個材料。經(jīng)驗證，該材料能夠循環(huán)使用至少六次，且??催化效果能夠保持。??卞?＼?ｖ?６?ｔ＞ｆ??＼?Ｃ〇（ＣＯ）８，?ｄｉｏｘａｎｅ?／＝＼?Ｉ?，？Ｊ??ＩＩ?／?１１５－Ｃ，１〇ｍｉｎ?＾?Ｑ／ＹＹｌ?０??Ａｒ?？Ｎ〇２?０?Ａｒ??＋?Ａ?Ａ?ｈａＪＬｎ〇

單元構建了一類多功能化有機多孔材料＠１。他們發(fā)現(xiàn)，能夠通過調(diào)節(jié)多炔基苯的??體積大小來控制材料的孔道結構和比表面積。該材料在不對稱氫化反應中表現(xiàn)出??優(yōu)異的催化性能（圖３．６）。??〇?〇??舍．丫＋發(fā)１?｜??ＯＨ?Ｏ??
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本文編號：2850740