發(fā)布時(shí)間：2020-10-20 08:35

　　 酰腙希夫堿是一類含有酰胺和亞胺官能團(tuán)的化合物。N-酰腙結(jié)構(gòu)對(duì)水解穩(wěn)定且可以被許多不同受體識(shí)別,具有擬肽性質(zhì),在藥物化學(xué)中被認(rèn)為是一種特權(quán)結(jié)構(gòu)。其含有親過(guò)渡金屬氮原子和親稀土金屬的氧原子,使其配位能力極強(qiáng),可以與大多數(shù)的金屬離子形成配合物。酰腙希夫堿及其金屬配合物已經(jīng)被廣泛用于醫(yī)藥、分析和功能材料等領(lǐng)域,引起了科研人員的研究興趣。本論文創(chuàng)建了一種酰腙N-烷基化的新方法,合成了55個(gè)N-烷基化酰腙化合物。(1)以三種取代苯甲酸和非甾體抗炎藥物為原料,經(jīng)酯化、肼化和縮合反應(yīng)得到15個(gè)N-酰腙化合物。實(shí)驗(yàn)操作容易,后處理簡(jiǎn)單,且產(chǎn)率均超過(guò)90%。進(jìn)一步將N-酰腙與六水合三氯化鐵配位得到金屬配合物。合成的化合物通過(guò)~1H-NMR、~(13)C-NMR、FT-IR和元素分析手段表征。(2)以過(guò)渡金屬鐵配合物為中間體,在弱堿碳酸鉀的作用下,與烷基化試劑鹵代烷和硫酸酯反應(yīng),得到55個(gè)N-烷基化酰腙希夫堿,合成的化合物均未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。并初步探究了最佳乙基化反應(yīng)條件:溴乙烷和硫酸二乙酯的摩爾比為1:4(總量為1.5 eq),反應(yīng)時(shí)間為約為15 h。進(jìn)一步在酰胺N原子上引入長(zhǎng)直鏈丁基和大體積基團(tuán)芐基。并通過(guò)~1H-NMR、~(13)C-NMR、FT-IR和元素分析進(jìn)行表征。推測(cè)了可能的反應(yīng)機(jī)理。創(chuàng)建了水楊醛類酰腙希夫堿N-烷基化的新方法,填補(bǔ)了此類化合物N-烷基化反應(yīng)的空缺。(3)為了證明過(guò)渡金屬鐵配合物進(jìn)行選擇性烷基化的實(shí)用性,通過(guò)大量的文獻(xiàn)調(diào)研,發(fā)現(xiàn)一類具有生物活性由呋喃酰肼和水楊醛衍生物縮合的N-酰腙化合物。進(jìn)行酰腙衍生化時(shí),需要將酚羥基進(jìn)行保護(hù)與脫保護(hù)。我們優(yōu)化了該步驟,成功的利用鐵金屬配合物得到了N-甲基酰腙16a,并繼續(xù)衍生得到化合物16d和17a。
【學(xué)位單位】：中南民族大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：O621.3
【部分圖文】：

醛酮的種類多樣性和反應(yīng)條件決定了希夫堿的結(jié)構(gòu)，亞胺鍵（結(jié)構(gòu)使得該化合物在生化和生醫(yī)上具有重要作用[2-6]。希夫堿和通常為醛的另一組份來(lái)協(xié)調(diào)金屬配位，現(xiàn)代科學(xué)家們?nèi)匀辉趬A配體。事實(shí)上，希夫堿配體能夠穩(wěn)定多種不同氧化態(tài)金屬，能[7]。希夫堿與稀土金屬配位后具有良好的光學(xué)性能[8]�，F(xiàn)如屬配合物在催化化學(xué)[9-11]、生物活性[12-14]、藥物設(shè)計(jì)[15-17]和高有廣泛的應(yīng)用，極大的推動(dòng)配位化學(xué)的發(fā)展。希夫堿（Acylhydrazone）是一類含有酰胺基團(tuán)的希夫堿類化肼化合物和醛酮縮合制備。在對(duì)大量作用于不同類型分子靶標(biāo)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)了具有生物活性的 N-酰腙結(jié)構(gòu)框架，由于酰胺合，酰腙化合物就可能存在 C=N 雙鍵的順?lè)串悩?gòu)（E/Z）和酰疊（synperiplanar/antiperiplanar）異構(gòu)體（圖 1.2）。[21]

Figure 1.3 Acylhydrazone(left) and bis-acylhydrazone(right) 酰腙希夫堿的合成方法由于 N-酰腙可以被很多不同的受體識(shí)別，導(dǎo)致其具有廣泛的藥理作用，因認(rèn)為是藥物化學(xué)中的一種特權(quán)結(jié)構(gòu)。Kenyon 等人[30]在 1996 年首次觀察到腙衍生物在生物條件下非常穩(wěn)定，并且可以模擬生物肽過(guò)程，所以被引入藥學(xué)中。酰腙的合成方法比較簡(jiǎn)單，最常用的是酸催化合成法，在科研人員的探索下，研究出一些綠色節(jié)能環(huán)保的新方法：微波合成法、超聲波合成法和合成法等。.1 酸催化合成法酰腙化合物最常用的合成方法是酸催化合成法。在酸性條件下，酰肼化合物

Figure 1.4 Microwave promoted synthesis of N-acylhydrazones巴西的Arthur Eugen Kummerle課題組在2016年報(bào)道了由香豆素酮通過(guò)合成 N-酰腙[43]，比較了常規(guī)法和微波法兩種合成 7-羥基香豆素類酰腙其中微波輔助合成提高了產(chǎn)率并縮短了反應(yīng)時(shí)間：由 24 h 左右減少至。這些化合物的水溶液呈靛藍(lán)至青色，最大量子產(chǎn)率為 0.244。并且可自身的立體電子效應(yīng)改變酰胺 syn 或 anti 構(gòu)象異構(gòu)來(lái)調(diào)節(jié)光譜特征。促的 syn-異構(gòu)體更穩(wěn)定些，這些合成的化合物在低極性介質(zhì)（甲醇）中化發(fā)光并且紅移位移高達(dá) 65 nm。這些特性可用于設(shè)計(jì)新型熒光探針測(cè) pH 和極地微環(huán)境。 超聲波合成法N-酰腙和腙分別通過(guò)醛或酮與酰肼和肼之間的縮合反應(yīng)合成。這類化合個(gè)直接連接的 N 原子和一個(gè) C-N 雙鍵的結(jié)構(gòu)，這與化合物廣泛應(yīng)用于物
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 吳臘梅;李志有;張濤;;含咪唑基酰腙希夫堿的合成[J];中南民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2013年02期

2 張健;鄭長(zhǎng)征;張利勤;何小茹;;酰腙類化合物及其稀土金屬配合物的研究進(jìn)展[J];化工技術(shù)與開(kāi)發(fā);2011年01期

3 鄧記華;;酰腙類Schiff堿及其金屬配合物的研究進(jìn)展[J];宜春學(xué)院學(xué)報(bào);2008年02期

4 肖文,張華新,盧忠林,蘇成勇,康北笙;酰腙化合物的分類、配位和性質(zhì)[J];中山大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2001年01期

本文編號(hào)：2848460