多甲氧基黃酮類化合物(PMFs)是極性較低、高度甲氧基化的一類脂溶性黃酮化合物,其通常顯示出廣泛的生物活性,包括抗致癌性、抗炎癥、抑制腫瘤活性等。PMFs通常不含羧基,若引入羧基這種親水性基團(tuán),可以增加其水溶性,容易被人體吸收,進(jìn)而發(fā)揮藥效,且提高了生物活性,應(yīng)用范圍也得到拓寬。氨基酸是構(gòu)成生物體蛋白質(zhì)最基本的物質(zhì),親水性強(qiáng),親和性好,在抗體內(nèi)具有特殊的生理性能。研究發(fā)現(xiàn)活性分子與氨基酸連接之后,更容易被腫瘤細(xì)胞攝取,其對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性增強(qiáng),藥物的溶解性和抑制腫瘤活性也得到提高。經(jīng)過查閱大量文獻(xiàn)并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室的研究成果,本文用橘皮素和川陳皮素作為反應(yīng)原料,以較低的成本、相對(duì)簡(jiǎn)單的方法及較高的產(chǎn)率合成8種多甲氧基黃酮羧酸衍生物及16種多甲氧基黃酮氨基酸衍生物,并對(duì)它們的生物活性進(jìn)行研究討論。1、以橘皮素和川陳皮素為原料,通過DMDO氧化和選擇性脫甲基化反應(yīng)得到3-羥基橘皮素(1)、3-羥基川陳皮素(2)、5-羥基橘皮素(3)和5-羥基川陳皮素(4),然后化合物1、2、3和4在DMF作溶劑,K_2CO_3作堿試劑條件下進(jìn)行Williamson合成反應(yīng)生成了8種多甲氧基黃酮羧酸酯類衍生物,最后在堿性條件下室溫?cái)嚢杷夂铣闪?種未見文獻(xiàn)報(bào)道的多甲氧基黃酮羧酸類衍生物9~16。2、以8種橘皮素和川陳皮素羧酸衍生物為原料,在二氯甲烷作溶劑、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDCI)為縮合劑、4-二甲氨基吡啶(DMAP)為輔助劑的條件下,分別與兩種不同的氨基酸甲酯鹽酸鹽發(fā)生縮合反應(yīng),合成了16種橘皮素和川陳皮素的氨基酸甲酯衍生物,經(jīng)水解反應(yīng)得到了16種未見文獻(xiàn)報(bào)道的多甲氧基黃酮氨基酸衍生物33~48。3、選擇多甲氧基黃酮羧酸衍生物中的橘皮素-5-O-乙酸(13)為代表,在溶液濃度均為30μmol/L左右條件下分別對(duì)它進(jìn)行氨肽酶、乙酰膽堿酶和脂肪酶抑制活性的測(cè)試,從測(cè)試結(jié)果可以看出,其對(duì)脂肪酶的抑制活性相比氨肽酶和乙酰膽堿酶較好。采用CCK-8的方法對(duì)多甲氧基黃酮羧酸衍生物11、15、16及多甲氧基黃酮氨基酸衍生物43、47、48進(jìn)行了體外子宮頸癌(Hela)細(xì)胞的抗增殖活性測(cè)定。測(cè)試結(jié)果表明,多甲氧基黃酮氨基酸衍生物43、47、48對(duì)Hela細(xì)胞有一定的抗增殖活性,相比多甲氧基黃酮羧酸衍生物11、15、16有所增強(qiáng)。4、本文合成多甲氧基黃酮羧酸和氨基酸衍生物共24個(gè),都沒有被文獻(xiàn)報(bào)道過,所合成化合物的結(jié)構(gòu)均已通過核磁共振氫譜(~1H NMR),核磁共振碳譜(~(13)C NMR),質(zhì)譜(MS/HRMS)等波譜方法所證實(shí)。
【學(xué)位單位】：湖南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：O621.3;TQ460.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陶鋒;李向榮;占潔;;黃酮醇類化合物提取分離方法的研究進(jìn)展[J];中藥材;2008年10期

2 宋純清;;番紅花化學(xué)成分研究 Ⅱ.番紅花花被中的黃酮醇類化合物[J];中草藥;1990年10期

3 汪秋安;方偉琴;廖頭根;;7,3’,5’-三取代黃烷酮和黃酮醇類化合物的合成[J];湖南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2006年06期

4 谷洪順;陳溪;張?zhí)m;張建偉;李林;;黃酮醇類化合物的合成及其抗神經(jīng)炎癥活性[J];中國(guó)藥物化學(xué)雜志;2016年04期

5 池玉梅;朱華云;居羚;張瑜;沈小寧;華小懿;聶芬;;高效液相-四極桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜分析黃蜀葵花中黃酮醇類化合物[J];分析化學(xué);2009年02期

6 蘇宇;劉珊;楊銘;廖顯威;;五種黃酮醇類化合物熒光光譜的量子化學(xué)研究[J];西南民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2006年03期

7 周強(qiáng);王淳;李云萍;蒲文臣;;黃酮醇類化合物的合成與抗菌活性[J];應(yīng)用與環(huán)境生物學(xué)報(bào);2017年02期

8 楊代曉;李一鳴;劉妍如;陳麗芳;沈淑潔;楊建云;肖炳坤;黃榮清;;高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法對(duì)貫葉連翹中4種黃酮醇類化合物抗氧化活性的定量研究[J];科學(xué)技術(shù)與工程;2016年36期

9 郭穎杰;康治臣;張家劍;周慧;;黃酮與黃酮醇類化合物對(duì)HepG2細(xì)胞中CYP1A1mRNA表達(dá)的影響[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué);2008年08期

10 單孟春;王圣符;陳光文;高文芳;張守芳;;多羥基黃酮醇類化合物的合成[J];中國(guó)藥物化學(xué)雜志;1992年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前7條

1 梁迪;楊曉虹;王娜;孫燁;;黃酮醇類化合物藥理活性的研究進(jìn)展[A];增強(qiáng)自主創(chuàng)新能力 促進(jìn)吉林經(jīng)濟(jì)發(fā)展——啟明杯·吉林省第四屆科學(xué)技術(shù)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（下冊(cè)）[C];2006年

2 韓葵葵;郭榮;;膠束中黃酮醇類化合物與人血清蛋白的相互作用[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第二十五屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集（下冊(cè)）[C];2006年

3 宋中邦;李文正;高玉龍;王丙武;師君麗;余玉珍;陳麗梅;李永平;;煙草FLS基因表達(dá)抑制對(duì)類黃酮代謝的影響[A];中國(guó)煙草學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)優(yōu)秀論文集[C];2017年

4 尹亮亮;董靜;徐英;萬樂人;王弘;端裕樹;陳世忠;;應(yīng)用負(fù)的ESI-IT-TOF/MS~n方法研究黃酮類化合物的裂解規(guī)律[A];第九屆全國(guó)中藥和天然藥物學(xué)術(shù)研討會(huì)大會(huì)報(bào)告及論文集[C];2007年

5 翟春熙;陶艷春;吳英;吳玉清;;黃酮醇與血清白蛋白復(fù)合過程的譜學(xué)研究[A];第十二屆全國(guó)分子光譜學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2002年

6 王麗偉;劉鳳芝;陸景坤;劉有昌;楊寶峰;;黃酮醇類化合物對(duì)心肌細(xì)胞凋亡過程Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)影響(英文)[A];2006第六屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

7 竇建鵬;劉志強(qiáng);劉淑瑩;;淫羊藿中黃酮類化合物的電噴霧多級(jí)串聯(lián)質(zhì)譜研究[A];中國(guó)有機(jī)質(zhì)譜學(xué)第十二屆全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 張傳麗;銀杏類黃酮生物合成關(guān)鍵酶基因GbUFGT和GbFOMT的克隆、表達(dá)與功能分析[D];揚(yáng)州大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉鑫;燈盞花素的全合成及黃酮醇類化合物新型合成方法的研究[D];江西師范大學(xué);2019年

2 李雪麗;多甲氧基黃酮羧酸和氨基酸衍生物的合成與生物活性研究[D];湖南大學(xué);2018年

3 阮芹芹;桑黃胞外合成黃酮體系的建立及其結(jié)構(gòu)功能研究[D];陜西師范大學(xué);2014年

4 王曉君;橙皮黃酮的提取及其對(duì)番茄的保鮮效果研究[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2017年

5 李想;黃酮醇類化合物ESI-ITMS~n質(zhì)譜裂解規(guī)律的量子化學(xué)研究[D];佳木斯大學(xué);2015年

6 張紅;新型查爾酮與黃酮醇類化合物的合成及其生物活性研究[D];湖南大學(xué);2007年

7 董黎明;黃酮與牛血清白蛋白相互作用及共存金屬離子影響的研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2014年

8 段蓉;艾葉化學(xué)成分的提取、分離與含量測(cè)定研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

9 劉慧;槲皮素衍生物的合成及抗腫瘤活性的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2001年

10 唐靜成;核桃葉生物活性成分的研究（Ⅰ）[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2003年

本文編號(hào)：2822288