【摘要】：在過去的幾十年間,響應(yīng)性聚合物納米材料載藥體系由于其特殊的結(jié)構(gòu)和功能性,在抗癌領(lǐng)域引起了廣泛的關(guān)注。小分子抗癌藥物在實(shí)際應(yīng)用時(shí)存在許多缺點(diǎn),因此,人們嘗試把藥物分子通過化學(xué)鍵連接到聚合物載體上,以提升藥物的水溶性和穩(wěn)定性。喜樹堿是一種有效的抗癌藥物,通過喜樹堿自身的熒光能夠觀察其在細(xì)胞中的分布,但是當(dāng)喜樹堿通過化學(xué)鍵連接到載體上后,載藥體系也會(huì)發(fā)出熒光,這導(dǎo)致人們無法通過觀察熒光來判斷喜樹堿是否從載體上釋放。聚合誘導(dǎo)自組裝與再組織(PISR)能夠在一鍋中進(jìn)行嵌段聚合物的合成與自組裝,是一種高效制備納米材料的方法,但是在PISR中使用功能性單體作為成核單體以及通過PISR制備刺激響應(yīng)性聚合物聚集體的研究還很少。本論文工作從制備結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的響應(yīng)性聚合物載體出發(fā),設(shè)計(jì)了光響應(yīng)性和還原響應(yīng)性的聚合物藥物載體,并研究了它們的形貌和性能,以及響應(yīng)性釋放過程和細(xì)胞毒性等,具體研究內(nèi)容如下:1.設(shè)計(jì)制備了一種光響應(yīng)性的喜樹堿前藥單體,在RAFT聚合過程中加入支化劑,制備兩親性星型支化聚合物,喜樹堿通過化學(xué)鍵連接在聚合物主鏈上。通過聚合物側(cè)基上的二硫鍵與銀納米粒子之間的反應(yīng),將聚合物包裹到銀納米粒子表面。由于銀納米粒子的紫外吸收波長與喜樹堿的熒光發(fā)射波長重合,當(dāng)二者的距離足夠近時(shí),喜樹堿的熒光會(huì)被銀納米粒子淬滅,利用該效應(yīng)能夠追蹤喜樹堿在細(xì)胞內(nèi)的釋放過程和位置分布:喜樹堿未釋放時(shí),熒光會(huì)被淬滅;當(dāng)喜樹堿釋放時(shí),熒光恢復(fù)。因此該雜化納米粒子載藥體系對于藥物傳遞以及藥物釋放情況的研究提供了新的思路。2.制備了一種還原性響應(yīng)的喜樹堿前藥單體CPTM,利用聚N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺(PHPMA)作為大分子鏈轉(zhuǎn)移劑在乙醇中進(jìn)行該單體的RAFT分散聚合。PISR在一定溫度下,CPTM能夠微溶在乙醇中,但是它的聚合物PCPTM不溶于乙醇。隨著聚合的進(jìn)行,聚合體系會(huì)發(fā)生相分離,聚合物分子鏈會(huì)發(fā)生自組裝形成聚集體,通過調(diào)節(jié)投料比能夠制備不同形貌的納米材料,包括膠束、納米棒、納米線、片層結(jié)構(gòu)和囊泡。因?yàn)橹苯佑孟矘鋲A前藥單體作為聚合物聚集體的成核單體,該方法制備的聚合物前藥納米材料載藥量較高。
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：O631;TQ460.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 張文建;范n

本文編號(hào)：2761564