【摘要】：如今,癌癥已經嚴重影響了人類的身心健康。目前,藥物治療、化療、放療、手術等手段可在一定程度上控制病情,但是上述治療癌癥的傳統(tǒng)方法存在某些方面的缺陷。傳統(tǒng)的藥物輸送方式對健康細胞的傷害較大、毒副作用較強,而智能藥物輸送系統(tǒng)輸送抗腫瘤藥物具有毒副作用小、生物相容性好、滯留時間長、載藥量大等優(yōu)點。因此,在抗癌藥物輸送的研究中,智能高分子材料應運而生。在靶向控制和輸送抗腫瘤藥物方面,可生物降解的兩親性聚合物膠束在藥物納米載體的應用方面具有很大的優(yōu)勢。在水溶液中時,兩親性聚合物的疏水部分向分子內部收縮,親水部分向外展開,形成具有核-殼結構的納米膠束,可用于包載疏水性的抗癌藥物。另外,為了增加抗腫瘤藥物在癌細胞內的釋放量,可以在聚合物鏈段中引入一些pH敏感基團,例如,縮醛鍵、β-硫代丙酸酯、氨基等�；诖罅课墨I調研,本文利用巰基-烯點擊化學反應合成了三種不同結構的兩親性三嵌段聚合物,其中兩種聚合物主鏈上帶縮酮結構,另一種同時具有縮酮結構和β-硫代丙酸酯結構。利用核磁共振氫譜(1HNMR)以及凝膠滲透色譜(GPC)表征并分析聚合物的結構和性質。利用熒光光譜儀,并用尼羅紅(Nile Red)作為熒光探針分子測定聚合物的臨界膠束濃度(CMC),結果表明隨著聚合物疏水鏈段的增加,聚合物的臨界膠束濃度減小。另外,通過動態(tài)光散射儀(DLS)以及透射電子顯微鏡(TEM)對聚合物膠束的粒徑大小和形態(tài)進行了表征。并通過測定包裹尼羅紅(Nile Red)的聚合物膠束在不同pH緩沖溶液中的熒光強度隨時間的變化,探討了聚合物膠束的pH響應性。在pH=7.4的緩沖溶液中,兩親性三嵌段聚合物Pb膠束能夠穩(wěn)定存在,尼羅紅幾乎沒有釋放;但在pH=5的酸性環(huán)境中,包裹在內核中的尼羅紅緩慢釋放。進一步利用動態(tài)光散射儀(DLS)測定了在pH=5的緩沖溶液中兩親性聚合物Pb膠束粒徑大小隨時間的變化,實驗結果發(fā)現隨著時間的變化,膠束的粒徑大小從144 nm擴大到255 nm,最后又縮小到55 nm,這是由于β-硫代丙酸酯結構的水解,導致聚合物膠束主鏈斷裂。在pH=7.4的緩沖溶液中,包裹在Pb膠束內核中的模擬藥物尼羅紅基本不釋放,而在pH=5.0的緩沖溶液中,尼羅紅緩慢釋放,說明了這種聚合物膠束具有很好的pH響應性。因此,這種兩親性三嵌段聚合物Pb是一種很有前景的藥物傳遞載體材料,能夠將其應用于疏水抗癌藥物的運輸和釋放過程中。
【學位授予單位】：湖南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：O631
【圖文】：

兩親性聚合物在水中的濃度較低時，是以單鏈分子的形式存在的，當聚合物逡逑的濃度到達某一個臨界值時，便形成了膠束，這個臨界值就是臨界膠束濃度ＣＭＣ。逡逑如圖１．１邋（Ａ）嵌段聚合物自組裝形成納米膠束的過程，（Ｂ）聚合物納米膠束包逡逑載疏水藥物的過程，（Ｃ）聚合物鏈段功能化，賦予聚合物納米載藥系統(tǒng)靶向能逡逑力的過程。逡逑Ａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃ邋ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ邐，邐｜邋ｅ逡逑＿邐，邋＼邋＼邋／邋／邋＾Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ逡逑Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ邐ｃｏｒｅ逡逑（Ａ）邐—ｙｗ邋娭峰上：班４＂＾逡逑／邋Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ邐／逡逑Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ邋ｂｌｏｃｋ邐Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ邋ｃｏｒｏｎａ逡逑ｂｌｏｃｋ邐，逡逑＼邐ｌ邐Ｚ邋ｙＭｏｒｅ邋ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ逡逑Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ邐＼邋＾邋／，／＾＾ｒｕｇ邋ｉｎｓｉｄｅ邋ｔｈｅ邋ｃｏｒｅ逡逑？邐ｉｎ邋ａｑｕｅｏｕｓ邋ｍｅｄｉａ逡逑Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ邋ｄｒｕｇｓ逡逑／邐ｈ，邋＼邋＼邋／＾邋Ｔａｒｇｅｔ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ邋ｌｉｇａｎｄ逡逑、ｌ邋’邐ａｎｔｉｂｏｄｙ逡逑刁７怒——逡逑Ｙｖ邋ｆｕｎｃｔｉ0ｎ逡逑圖１．１聚合物納米膠束：（Ａ）自組裝過程（Ｂ）藥物包裹過程（Ｃ）功能化過程示意圖逡逑１．３邋ｐＨ響應性聚合物膠束逡逑ｐＨ響應性聚合物膠束中通常含有可水解的官能團或易電離的基團，如羧基或逡逑氨基。當外部環(huán)境改變時

逡逑ＰＥＧ－ｂ－Ｐ（ＴＭＢＰＥＣ－ｃｏ－ＡＣ）。如圖１．２所示，通過開環(huán)聚合的方法合成了兩親性的逡逑聚合物，并將其制備成包裹紫杉醇（ＰＴＸ）的聚合物膠束，紫杉醇的包載率達逡逑１０．６％，在紫外光照的引發(fā)下，膠束交聯。ＤＬＳ實驗結果表明，在ｐＨ為７．４的中逡逑性環(huán)境中，膠束表現出較高的穩(wěn)定性；而在ｐＨ為４或５的弱酸環(huán)境中，膠束易逡逑發(fā)生快速水解，其半衰期分別為１２．５ｈ和３８．５ｈ。紫杉醇的體外釋放實驗結果也逡逑表明了膠束在中性環(huán)境中結構的穩(wěn)定性，而在ｐＨ為４和５的弱酸環(huán)境中，包裹逡逑的藥物快速釋放，釋放量分別達到了邋９０邋％和７８邋％。因此，Ｚｈｏｎｇ等人認為這些逡逑具有良好的細胞外穩(wěn)定性和細胞內快速釋放藥物的核交聯可生物降解膠束為腫瘤逡逑靶向藥物遞送提供了新的平臺。逡逑‘廣＇ｄ邋？邋ＰＴＸ逡逑＇卜．，…邐ｔ邐地P恚祝懼義希蹋鄭剩睿幔洌鰨歟椋錚鑠義希眨裕斟螞1逡逑Ｘ．邋＇逡逑ｐＨ邋５

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 劉清;張秋禹;陳少杰;周健;雷星鋒;;巰基-烯/炔點擊化學研究進展[J];有機化學;2012年10期

2 張幼維,江明;獲得環(huán)境響應聚合物膠束和空心球的途徑[J];高分子學報;2005年05期

本文編號：2740772