【摘要】：喹唑啉,嘧啶作為含氮雜環(huán)的一種,在醫(yī)用方面和農(nóng)用方面具有多種生物活性,如:抗癌、抗炎、抗氧化、抗痙攣、抗結(jié)核、抗微生物、抗病毒等,被認(rèn)為是創(chuàng)制研發(fā)低毒、高效、安全綠色農(nóng)藥的熱點(diǎn)之一。另一方面,1,4-戊二烯-3-酮結(jié)構(gòu)由于展示出了優(yōu)異的抗微生物活性、抗病毒活性、抗癌活性和對人體低毒等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛關(guān)注。本論文包括了含喹唑啉(嘧啶)環(huán)的哌嗪類衍生物的合成與生物活性研究,含吡啶鹽的戊二烯酮類衍生物的抗微生物活性研究及初步作用機(jī)制探究兩方面的內(nèi)容。1.合成了含喹唑啉(嘧啶)環(huán)的哌嗪類衍生物52個(gè),并通過~1H NMR、~(13)C NMR、~(19)F NMR和MS對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行確證。采用濁度法,測定了所合成的目標(biāo)化合物對水稻白葉枯病菌(Xanthomonas oryzae pv.Oryzae(Xoo)),柑橘潰瘍病菌(Xanthomonas axonopodis pv.Citri(Xac))和煙草青枯病菌(Ralstonia solanacearum(R solanacearum))的抑制活性,測試結(jié)果表明,大多數(shù)目標(biāo)化合物對水稻白葉枯病菌展示出了優(yōu)異的離體抑制活性,其EC_(50)值范圍為0.419~66.8μg/mL,活性遠(yuǎn)高于對照藥劑葉枯唑(水稻白葉枯病菌EC_(50)值為92.6μg/mL),當(dāng)取代基為6,7-二甲氧基時(shí),化合物C_7表現(xiàn)出了最優(yōu)異的抗水稻白葉枯病菌活性,其EC_(50)值可達(dá)到0.419μg/mL;此外,對于柑橘潰瘍病菌,該類化合物也表現(xiàn)出較好的抑制活性,當(dāng)質(zhì)量濃度為50μg/mL時(shí),化合物C_3,C_6,C_7,C_8,C_(16),C_(24)和C_(25)對柑橘潰瘍病菌的抑制率范圍為95.3~100%,優(yōu)于對照藥劑噻菌銅(抑制率為30.2%);而所合成的化合物的抗煙草青枯病菌活性稍差(但部分仍優(yōu)于對照藥劑噻菌酮),當(dāng)濃度為50μg/mL時(shí),化合物C_3,C_4,C_(12),C_(15),C_(24)和C_(25)對煙草青枯病菌的抑制率分別為70.9%,58.0%,62.5%,65.0%,54.4%和51.2%,優(yōu)于對照藥劑噻菌銅(抑制率為36.4%)。2.合成了含吡啶鹽的戊二烯酮類衍生物20個(gè),采用濁度法,完成了20個(gè)目標(biāo)化合物的抗水稻白葉枯病菌、抗柑橘潰瘍病菌和抗煙草青枯病菌活性測試,結(jié)果表明,這類化合物對水稻白葉枯病菌的表現(xiàn)出了優(yōu)異的抗菌活性,其EC_(50)在0.504~23.2μg/mL范圍內(nèi),遠(yuǎn)低于對照藥劑葉枯唑EC_(50)值(92.6μg/mL);此外,該類化合物對柑橘潰瘍病菌也展示出良好的抗菌活性,當(dāng)濃度為50μg/mL時(shí),化合物D_1,D_2,D_5,E_1,E_5和G_2對柑橘潰瘍病菌的抑制率均達(dá)到了80%以上,優(yōu)于對照藥劑噻菌銅(30.2%);部分化合物表現(xiàn)出了一般的抗煙草青枯病菌活性,當(dāng)質(zhì)量濃度為50μg/mL時(shí),化合物D_1,D_2,D_3,E_2,E_3,F_1,和G_3對煙草青枯病菌的抑制率達(dá)到了50%以上,高于對照藥劑噻菌銅(36.4%)。采用離體生長速率法,測定了所有目標(biāo)化合物對黃瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)、辣椒枯萎病菌(Fusarium oxysporum)和油菜菌核病菌(Sclerotinia Slerotiorum)的生物活性,結(jié)果表明,該類化合物對上述三種真菌展示出一般抗菌活性。此外,通過熒光染色,熒光曲線測定和掃描電鏡成像探討了該類化合物對水稻白葉枯病菌的可能殺菌機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：貴州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：O626;TQ450.1
【圖文】：

圖 4-1 化合物A5的結(jié)構(gòu)式及核磁氫譜圖(500 MHz, CDCl3)Fig. 4-1 The structure and 1H NMR of compound A5在1H NMR 中，δ 值為 8.66 ppm 左右有一單峰，為喹唑啉環(huán)上 1 位 C 原子上氫的峰；δ 值為 8.26ppm 左右有一單峰，為三氮唑環(huán)上 12 位 C 原子上氫的峰；δ 值為 7.78 ppm 間有一組雙二重峰，為喹唑啉環(huán)上 2 號 C 原子和 4 號 C 原子的氫產(chǎn)生裂分的峰；δ 值為 7.62 ppm 間有一組雙二重峰，為喹唑啉環(huán)上 3 號 C 原子的氫產(chǎn)生裂分的峰；δ 值為 4.41 ppm 和 2.43 ppm 間處分別有一組三重峰，對應(yīng)烷烴鏈上 11 號和 9 號 C 原子上氫的出峰，由于 11 號 C 原子受到 N 影響，電子云密度減弱，氫的化學(xué)位移移向低場，為 4.41 ppm 的那組峰，而與羰基相連的 9 位受到影響較 11 位的小，故其氫的化學(xué)位移在為 2.43 ppm；δ 值范圍在3.78~3.61 ppm 之間有一組多重峰，為哌嗪環(huán)上 5-8 號 C 原子上氫擁簇在一起而產(chǎn)生裂分的多重峰；δ 值范圍在 2.31~2.23 ppm 之間有一組多重峰，為烷烴鏈上10 號 C 原子上氫受到相鄰亞甲基的影響而產(chǎn)生裂分的多重峰。結(jié)構(gòu)式及核磁氫

圖 4-2 化合物B2的結(jié)構(gòu)式及核磁氫譜圖(500 MHz, CDCl3)Fig. 4-2 The structure and 1H NMR of compound B2在1H NMR 中，δ 值為 8.70 ppm 左右有一單峰，為喹唑啉環(huán)上 1 位 C 原子上氫的峰；δ 值為 7.86~7.79 ppm 之間的峰，為喹唑啉環(huán)上 2 號 C 原子和 4 號 C原子的氫擁簇在一起而產(chǎn)生裂分的多重峰產(chǎn)生的峰；而當(dāng) δ 值為 7.65 ppm 時(shí)，有一組雙二重峰，對應(yīng)喹唑啉環(huán)上 3 號 C 原子上的氫受相鄰氫裂分產(chǎn)生的峰；δ值為 3.87~3.76ppm 間有一組多重峰，為哌嗪環(huán)上 5 號和 6 號 C 原子上氫擁簇在一起而產(chǎn)生裂分的多重峰；δ 值為 3.72 ppm 有一組三重峰，為嗎啉環(huán)上 21 號和22 號 C 原子上氫受到相鄰亞甲基裂分產(chǎn)生的三重峰；δ 值為 2.70~2.59 ppm 間有一組多重峰，為哌嗪環(huán)上 7 號和 8 號 C 原子上氫擁簇在一起而產(chǎn)生裂分的多重峰；δ 值為 2.44~2.40 ppm 間有一組多重峰，為烷烴鏈上 9 號 C 原子上的氫和嗎啉環(huán)上 23 號 24 號 C 原子上氫擁簇在一起而產(chǎn)生裂分的多重峰；δ 值為 1.60~1.50ppm 間有一組多重峰，為烷烴鏈上 10 號 C 原子上的氫受到相鄰亞甲基影響裂分

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2740897