【摘要】：以往的研究發(fā)現(xiàn),納米藥物載體可以被腫瘤細(xì)胞通過(guò)內(nèi)化作用吸收,達(dá)到更有效的治療效果。多糖衍生物作為一種典型的納米藥物載體,具有無(wú)毒和可降解的優(yōu)良性能。然而與所有藥物傳遞系統(tǒng)一樣,多糖衍生物藥物載體也同樣面對(duì)蛋白質(zhì)污染的問(wèn)題,進(jìn)而導(dǎo)致藥物載體被免疫細(xì)胞識(shí)別后吞噬。在本文中,我們?cè)O(shè)計(jì)并合成出兩種類型的聚合物:羧基甜菜堿修飾的葡聚糖-聚己內(nèi)酯(Dex-CB-PCL)共聚物,其中PCL聚合度分別為17和36;以及羧基甜菜堿修飾的葡聚糖-姜黃素(Dex-CB-Cur)聚合物。制備完成后,利用核磁氫譜與紅外圖譜對(duì)所有共聚物進(jìn)行表征,同時(shí)利用芘熒光探針?lè)▽?duì)共聚物的臨界膠束濃度進(jìn)行測(cè)量,發(fā)現(xiàn)疏水性較強(qiáng)的膠束具有較低的臨界膠束濃度。進(jìn)一步,用不同PCL聚合度的Dex-CB-PCL共聚物作為阿霉素(DOX)的納米載體,嘗試解決藥物載體的蛋白吸附問(wèn)題,延長(zhǎng)了在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,Dex-CB-PCL膠束在一定濃度的DOX溶液中能有效的包覆并載入DOX分子。此外,DOX/Dex-CB-PCL膠束在pH為5.2的環(huán)境下比在pH為7.4的環(huán)境下表現(xiàn)出更好的藥物累計(jì)釋放效果,這表明載藥膠束可以在殺死腫瘤癌細(xì)胞的同時(shí)減小對(duì)正常組織的毒性。另外,通過(guò)等溫滴定微量量熱法(ITC)測(cè)試得出,在pH為7.4的磷酸鹽緩沖溶液(PBS)中羧基甜菜堿修飾葡聚糖的防污性能比未修飾的葡聚糖好得多。最后,用Hela細(xì)胞做細(xì)胞毒性測(cè)試顯示,Dex-CB-PCL膠束和載有DOX的膠束均顯現(xiàn)出了良好的生物相容性。上述的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,Dex-CB-PCL膠束是一種潛在治療人類癌癥的藥物載體。
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：O631;TQ460.1
【圖文】：

圖 1-1 兩性離子聚合物結(jié)構(gòu)示意圖Figure 1-1 The structure diagram of zwitterionic polymers從圖1-1中可以看出，兩性離子聚合物的帶電基團(tuán)之間存在著靜電相互作用，當(dāng)溶液 pH 值在聚合物等電點(diǎn)附近時(shí)，聚合物的凈電荷幾乎為零，因此正負(fù)電荷所在基團(tuán)容易相互吸引使得所在鏈段發(fā)生卷曲形成內(nèi)鹽。相反，當(dāng)溶液 pH 值大程度偏離等電點(diǎn)時(shí)，聚合物鏈段會(huì)吸附大量的凈電荷（正或負(fù)）從而使得鏈段在溶液中更加舒展。1988 年在 Macromolecules 雜志中報(bào)道[25,26]，兩性離子聚合物具有“反聚電解質(zhì)溶液行為”。在普通的陰、陽(yáng)離子聚電解質(zhì)中，由于聚合物僅含有相同的電荷種類，因此分子間靜電斥力使得聚合物鏈段在純水中以舒展的形態(tài)存在

離子聚合物的優(yōu)良性質(zhì)被不斷發(fā)掘，其合成制備方法些年來(lái)的研究成果，關(guān)于兩性離子聚合物的制備手段主聚合的方法得到兩性離子聚合物，二是通過(guò)對(duì)聚合物得到兩性離子聚合物。合法合的方法中，早先是通過(guò)陰離子單體與陽(yáng)離子單體發(fā)合物的，如圖 1-2。該方法中，通過(guò)對(duì)陰、陽(yáng)離子單荷近乎為零的兩性離子單體。ins 的研究中[27]，他使用陽(yáng)離子單體 TM 與陰離子單體應(yīng)，得到兩性離子聚合物的水凝膠，在抗蛋白領(lǐng)域有hang 等[28]將陰離子單體 VSA 與陽(yáng)離子單體 METMA離子聚合物，并用該兩性離子聚合物修飾聚醚砜樹(shù)脂程中展現(xiàn)較強(qiáng)的選擇性、滲透率與抗污能力。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

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本文編號(hào)：2731812