【摘要】：據(jù)統(tǒng)計(jì),大量藥物分子或生物活性物種中普遍存在吡啶單元結(jié)構(gòu)。例如:絲氨酸蛋白酶抑制劑、埃索美拉唑、醋酸阿比特龍、淺藍(lán)霉素、JAK-3激酶等在治療癌癥及免疫防御等一系列生理活動(dòng)具有重要作用。由于,氮原子含有孤對(duì)電子,具有較強(qiáng)的配位能力,可與金屬配位,大量手性配體是含吡啶雜環(huán)的衍生物。此外,吡啶類化合物還是現(xiàn)代有機(jī)合成中及其重要的中間體。因此發(fā)展一種高效的吡啶官能化反應(yīng)十分重要。相對(duì)來說,在各種吡啶官能化反應(yīng)中,直接實(shí)現(xiàn)吡啶的C_2位、C_3位官能團(tuán)化反應(yīng)研究比較多,相對(duì)而言,吡啶的C_4位官能團(tuán)化反應(yīng)研究相對(duì)較少。因此,發(fā)展高效的吡啶C_4位直接官能團(tuán)化反應(yīng)十分值得期待。在為數(shù)不多的吡啶C_4位官能團(tuán)化反應(yīng)中,具有強(qiáng)親核性的金屬有機(jī)試劑對(duì)吡啶C_4位官能化反應(yīng)已有報(bào)道。由于預(yù)先制備的金屬有機(jī)試劑,其制備步驟比較繁瑣、官能團(tuán)兼容性差、對(duì)水和空氣敏感、不易貯存等缺點(diǎn),嚴(yán)重限制了其廣泛的應(yīng)用。因此發(fā)展利用廉價(jià)、易得的不飽和烴來替代預(yù)先制備的金屬有機(jī)試劑用于直接的吡啶官能團(tuán)反應(yīng)無疑具有重要的意義。本論文選用廉價(jià)的苯乙烯類化合物和吡啶類化合物為底物,使用商業(yè)易得的過渡金屬銅鹽為催化劑以及二乙氧基甲基硅烷(DEMS)為氫源,在雙齒磷配體1,2-雙(二苯基磷基)苯(Dppbz)的條件下,通過現(xiàn)場(chǎng)生成的CuH物種對(duì)苯乙烯的氫銅化,反應(yīng)產(chǎn)生的催化量的烷基銅物種中間體來替代傳統(tǒng)的化學(xué)計(jì)量的金屬有機(jī)試劑,實(shí)現(xiàn)了苯乙烯類化合物與吡啶類化合物高區(qū)域選擇性的C_4位官能團(tuán)化反應(yīng)。該合成策略條件較溫和,具有較好的官能團(tuán)兼容性,普適性強(qiáng),為實(shí)現(xiàn)高區(qū)域選擇性地C_4位直接烷基化的吡啶類衍生物開辟了新思路。
【學(xué)位授予單位】：東北師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：O621.251

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1 高風(fēng)蘭;焦克芳;丁振，

本文編號(hào)：2684228