本文選題：人胰島淀粉樣多肽N端區(qū)域 + 磷脂膜��； 參考：《吉林大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：淀粉樣蛋白在病理?xiàng)l件下很容易發(fā)生錯(cuò)誤折疊,聚集形成以β-折疊為主要結(jié)構(gòu)的纖維狀沉積物。多種疾病如老年癡呆癥(AD)、II型糖尿病(T2DM)、牛海綿狀腦病(BSE)、帕金森疾病(PD)等都與淀粉樣蛋白的聚集沉積有關(guān),與之相關(guān)的淀粉樣蛋白得到了科學(xué)界廣泛的關(guān)注和研究。其中,II型糖尿病(T2DM)給人類健康帶來了極大的威脅,糖尿病患者體內(nèi)人胰島淀粉樣多肽(h IAPP)的沉積可能是糖尿病產(chǎn)生的重要原因。h IAPP由37個(gè)氨基酸組成,在胰島β細(xì)胞中與胰島素共同分泌。h IAPP在病理?xiàng)l件下錯(cuò)折疊形成寡聚體,進(jìn)一步聚集成纖維,并誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞死亡。h IAPP聚集過程中形成的寡聚中間體被認(rèn)為是對(duì)細(xì)胞膜產(chǎn)生破壞作用的主要成分。h IAPP與膜的相互作用是其破壞膜的關(guān)鍵步驟,而h IAPP的N端肽段h IAPP1-19是肽與膜相互作用的主要區(qū)域。h IAPP1-19在水中和磷脂膜中纖維化傾向都極小,能維持相對(duì)穩(wěn)定的結(jié)構(gòu),并且能產(chǎn)生與全長hIAPP類似的對(duì)膜的破壞作用,是研究h IAPP與膜相互作用很好的模型肽。膽固醇是細(xì)胞膜的重要成分,其和鞘磷脂在膜上形成的脂筏區(qū)能改變細(xì)胞膜的流動(dòng)性、厚度及剛性等物理性質(zhì)。糖尿病患者體內(nèi)膽固醇含量較高,所以膽固醇可能對(duì)h IAPP與膜的相互作用有一定影響。另外,hIAPP1-19第11位到第17位的氨基酸序列(RLANFLV)滿足反向膽固醇識(shí)別氨基酸序列(CARC)排列規(guī)則,因此可能有利于h IAPP與膽固醇產(chǎn)生傾向性結(jié)合。其中苯丙氨酸(F)對(duì)肽與膽固醇的識(shí)別可能起重要作用。基于hIAPP1-19在hIAPP與膜相互作用過程中的重要性,本文利用圓二色譜(CD)、核磁共振譜(~1H-NMR、31P-NMR)、離子泄漏實(shí)驗(yàn)、聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)等實(shí)驗(yàn)方法研究了h IAPP1-19和突變體肽hIAPP1-19/F15L與不同磷脂膜的相互作用,探究了膽固醇的影響。在含有陰離子成分的POPC/POPG(8:2)膜體系中,hIAPP1-19和突變體肽與膜的相互作用比較強(qiáng),肽可能是插入到膜中。在沒有膽固醇時(shí),兩個(gè)肽的結(jié)構(gòu)、與膜的結(jié)合及破壞膜的能力都沒有很大區(qū)別,混膜中膽固醇的加入使hIAPP1-19的α-螺旋結(jié)構(gòu)含量增多,與膜的結(jié)合增強(qiáng),并增加了對(duì)膜的破壞程度。而突變體肽h IAPP1-19/F15L受膽固醇的影響較小。我們的結(jié)果表明,hIAPP1-19可能與膽固醇存在相互作用,F15參與了hIAPP1-19與膽固醇的相互作用,由于F15突變成L以后削弱了這種相互作用,所以導(dǎo)致肽-膜相互作用及膜受損害程度的減小。在DOPC/DPPC(1:2)混膜中,h IAPP1-19和突變體肽hIAPP1-19/F15L主要以無規(guī)卷曲結(jié)構(gòu)存在,結(jié)合常數(shù)比在陰離子膜中減弱了約兩個(gè)數(shù)量級(jí),對(duì)磷脂膜的破壞相對(duì)較小。按DOPC/DPPC/Chol摩爾比1:2:1混合后,膽固醇能在膜上形成脂筏區(qū)。盡管膽固醇的存在對(duì)兩個(gè)肽的結(jié)構(gòu)都沒有很大的影響,但是它能促進(jìn)h IAPP1-19對(duì)膜的破壞,而對(duì)hIAPP1-19/F15L的膜破壞能力影響很小。肽的結(jié)構(gòu)可能與其破壞膜的能力沒有絕對(duì)的相關(guān)性。對(duì)hIAPP1-19與膜的相互作用的研究及膽固醇的影響對(duì)了解hIAPP與磷脂膜的結(jié)合方式以及膜破壞機(jī)理有重要意義。
[Abstract]:This paper studies the interaction between h - IAPP1 - 19 and its membrane . In DOPC / DPPC ( 1 : 2 ) mixed membrane , h - IAPP1 - 19 and mutant peptide hIAPP1 - 19 / F15L have been reduced by about two orders of magnitude in DOPC / DPPC ( 1 : 2 ) .
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R587.1;O657.3

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本文編號(hào)：2035080