本文選題：Au(Ⅲ)配合物 + 密度泛函理論��； 參考：《暨南大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：Au(Ⅲ)因為具有與Pt(II)相似的4f145d8閉殼層電子構(gòu)型,配位的時候采用平面四邊形構(gòu)型,而且具有相當(dāng)?shù)募?xì)胞毒性,所以Au(Ⅲ)配合物成為新型的抗癌藥物并且得到廣泛的研究。眾多體內(nèi)外試驗證明金(Ⅲ)配合物的靶點可能是線粒體、含硫蛋白或者DNA等,因此本論文想通過理論計算驗證Au(Ⅲ)配合物的優(yōu)先靶點。早期,Calamai課題組設(shè)計并合成了與順鉑類似的配合物AuCl3(Hpm)和AuCl2(pm),并通過系列的實驗證明,該種類配合物雖容易水解,但是能和游離的半胱氨酸或者小牛胸腺DNA反應(yīng)。因為這兩種金(Ⅲ)配合物比較簡單而且具有一定的代表性:含有吡啶配體(穩(wěn)定性增強),而且保留了較多易于離去的Cl-,所以我們選擇了該類配合物作為研究對象。第一、二章里主要介紹了金(Ⅲ)配合物的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀,本文研究的主要問題和理論基礎(chǔ),第三、四章分別介紹了AuCl3(Hpm)/AuCl2(pm)配合物與半胱氨酸和嘌呤堿基作用的單、雙功能取代反應(yīng)的理論研究,并且探究了B3LYP和M06泛函或者氣相優(yōu)化和水溶液優(yōu)化下對計算結(jié)果造成的影響。第三章的計算結(jié)果表明:根據(jù)溶劑化效應(yīng)后的單功能取代反應(yīng)活化能來判斷,金(Ⅲ)一水解、二水解配合物與鳥嘌呤的取代反應(yīng)在動力學(xué)上優(yōu)先,DNA的反應(yīng)活性比蛋白質(zhì)強;并且B3LYP和M06泛函求算出相同的定性結(jié)論。在水溶液優(yōu)化的情況下,仍然是鳥嘌呤最優(yōu),但是半胱氨酸的最優(yōu)進攻位點變成了Cys(O)與氣相優(yōu)化下的結(jié)論相反。不同介電常數(shù)所模擬的溶劑環(huán)境(水、DNA和蛋白質(zhì))對反應(yīng)活化能的影響極微,可以被忽略。氫鍵作用對構(gòu)型和活化能有重要的影響。第四章的計算結(jié)果表明:B3LYP和M06泛函在相同條件下得到相同的結(jié)果,[AuCl3(Hpm)-G-H2O-Cl]2+,[AuCl2(pm)-G-H2O]2+與靶分子作用的活化能(含溶劑化效應(yīng))都顯示鳥嘌呤具有結(jié)合優(yōu)先性,半胱氨酸的O位點最弱,這與單功能取代反應(yīng)得到的結(jié)果相同;[AuCl3(Hpm)-S-H2O-Cl]2+,[AuCl2(pm)-S-H2O]2+更多地偏向于Cys(S)結(jié)合,但是前者的最弱結(jié)合位點是腺嘌呤,后者是Cys(O).
[Abstract]:Au( 鈪，

本文編號：2009523