本文關(guān)鍵詞：納米富勒烯雙加成RGD肽的合成制備及自由基活性

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【摘要】：富勒烯因特殊的籠型結(jié)構(gòu)而具有獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì),使其能夠應(yīng)用在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,尤其在抗菌、抗氧化、藥物載體等方面有相當(dāng)好的應(yīng)用前景。富勒烯的疏水性阻礙了其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究,為此我們采用化學(xué)修飾的方法來改善其水溶性,擬采用靶向性較好的RGD肽與富勒烯進(jìn)行連接。本論文設(shè)計(jì)合成了富勒烯雙加成RGD肽,旨在改善富勒烯水溶性的同時提高其在生物學(xué)方面的性能。本文采用固液相結(jié)合的方法合成了兩種富勒烯RGD肽衍生物:富勒烯單加成RGD肽衍生物(FP(RGD))、富勒烯雙加成RGD肽衍生物(FbP(RGD)),并且應(yīng)用有機(jī)溶劑交換法把以上兩種富勒烯衍生物制備成納米顆粒水懸液。最后使用鄰苯三酚自氧化的方法測定了納米顆粒對超氧陰離子自由基的作用,用甲基紫-Fenton體系的方法測定了納米顆粒對羥基自由基的作用。研究成果如下所示:1.用固液相結(jié)合的方法順利合成了目標(biāo)產(chǎn)物:FP(RGD)和FbP(RGD),并用MALDI-TOF、FT-IR、UV-Vis等測試對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征確認(rèn)。2.采用有機(jī)溶劑交換的方法,成功制備了FP(RGD)和FbP(RGD)的納米顆粒水懸液。并利用粒度分布、表面Zeta-電位和透射電子顯微鏡(TEM)對其進(jìn)行了表征檢測,其結(jié)果表明這兩種納米顆粒水懸液顆粒大小均勻,分散良好,體系穩(wěn)定,且TEM顯示兩種納米顆粒均有良好的形貌特征。3.用鄰苯三酚自氧化的方法測定納米顆粒水懸液對超氧陰離子自由基的作用,實(shí)驗(yàn)表明,FP(RGD)、FbP(RGD)、FPy(富勒烯單加成吡咯烷)和FbPy(富勒烯雙加成吡咯烷)的納米顆粒水懸液在黑暗條件下對超氧陰離子自由基有清除作用。清除能力排序分別為:FP(RGD)FPy,FbP(RGD)FbPy1,且FP(RGD)和FbP(RGD)的清除能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于同濃度的VC。4.用甲基紫-Fenton體系的方法測定納米顆粒水懸液對羥基自由基的作用,實(shí)驗(yàn)表明,FPy、FbPy、FP(RGD)和FbP(RGD)的納米顆粒水懸液在黑暗條件下對羥基自由基有清除作用。清除能力排序分別為:FP(RGD)FPy,FbP(RGD)FbPy1,且FP(RGD)、FbP(RGD)的清除能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于同濃度的甘露醇。在光照條件下,四種衍生物的納米顆粒水懸液均可以產(chǎn)生羥基自由基,產(chǎn)生能力排序分別為:FP(RGD)FPy,FbP(RGD)FbPy1。結(jié)果證實(shí),本文所合成的兩種富勒烯RGD肽衍生物的水溶性都有所改善,并且對超氧陰離子自由基和羥基自由基都有很強(qiáng)的清除能力。RGD肽的引入使得富勒烯在自由基清除能力方面有了很大改觀,從而也進(jìn)一步說明我們所設(shè)計(jì)的富勒烯RGD肽類衍生物在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有很好的應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：富勒烯 RGD肽 雙加成 納米顆粒 自由基清除
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O629.72
【目錄】：

• 縮寫詞匯表4-5
• 摘要5-7
• Abstract7-12
• 1 緒論12-26
• 1.1 引言12-13
• 1.2 水溶性富勒烯衍生物的制備13-20
• 1.2.1 共價鍵結(jié)合法制備水溶性富勒烯衍生物13-19
• 1.2.2 非共價鍵結(jié)合法制備水溶性富勒烯衍生物19
• 1.2.3 有機(jī)溶劑介導(dǎo)法制備富勒烯納米顆粒水懸液19-20
• 1.3 RGD肽的功能和應(yīng)用20-21
• 1.4 富勒烯及其衍生物的生物學(xué)效應(yīng)21-24
• 1.4.1 抗菌性21
• 1.4.2 抗氧化活性21-22
• 1.4.3 細(xì)胞毒性22-23
• 1.4.4 藥物載體23-24
• 1.5 本課題的選題意義24-25
• 1.6 本課題的研究內(nèi)容25-26
• 2 富勒烯雙加成RGD肽衍生物的合成26-48
• 2.1 引言26-27
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分27-36
• 2.2.1 試劑與儀器27-28
• 2.2.2 合成路線及反應(yīng)機(jī)理28-33
• 2.2.3 固相合成RGD肽33-34
• 2.2.4 富勒烯單加成RGD肽的合成34-35
• 2.2.5 富勒烯雙加成RGD肽的合成35-36
• 2.2.6 溶解度實(shí)驗(yàn)36
• 2.3 結(jié)果與討論36-46
• 2.3.1 固液相合成方法的選擇36-37
• 2.3.2 樹脂的選擇與溶脹37-38
• 2.3.3 氨基酸保護(hù)基的選擇38-39
• 2.3.4 富勒烯中間體原料的選擇39
• 2.3.5 反應(yīng)過程監(jiān)測39-40
• 2.3.6 反應(yīng)條件的確定40-41
• 2.3.7 產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)分析41-46
• 2.4 本章小結(jié)46-48
• 3 富勒烯RGD肽衍生物納米顆粒水懸液的制備48-55
• 3.1 引言48
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分48-49
• 3.2.1 試劑與儀器48-49
• 3.2.2 富勒烯RGD肽類衍生物納米顆粒水懸液的制備49
• 3.2.3 激光動態(tài)光衍射（DLS）測定粒度分布49
• 3.2.4 表面Zeta-電位測定49
• 3.2.5 透射電子顯微鏡（TEM）拍照49
• 3.3 結(jié)果與討論49-53
• 3.3.1 制備方法的研究49-50
• 3.3.2 粒度分布測定結(jié)果50-51
• 3.3.3 Zeta電位分析測定結(jié)果51
• 3.3.4 透射電子顯微鏡測定結(jié)果51-53
• 3.4 本章小結(jié)53-55
• 4 富勒烯RGD肽衍生物納米顆粒水懸液的自由基效應(yīng)55-68
• 4.1 引言55
• 4.2 富勒烯RGD肽納米顆粒水懸液對超氧陰離子自由基的清除55-59
• 4.2.1 原理55
• 4.2.2 試劑與儀器55-56
• 4.2.3 實(shí)驗(yàn)部分56-57
• 4.2.4 結(jié)果與討論57-59
• 4.3 富勒烯RGD肽納米顆粒水懸液對羥基自由基的清除59-67
• 4.3.1 原理59-60
• 4.3.2 試劑與儀器60
• 4.3.3 實(shí)驗(yàn)部分60-61
• 4.3.4 結(jié)果與討論61-67
• 4.4 本章小結(jié)67-68
• 5 結(jié)論與展望68-70
• 5.1 結(jié)論68-69
• 5.2 創(chuàng)新點(diǎn)69
• 5.3 展望69-70
• 參考文獻(xiàn)70-75
• 個人簡歷及在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果75-76
• 致謝76

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