本文關(guān)鍵詞：含N手性雙膦配體在不對(duì)稱催化反應(yīng)中的應(yīng)用研究

  更多相關(guān)文章： 不對(duì)稱催化 手性雙膦配體 BIQAP 烯丙基烷基化 不對(duì)稱氫化 度洛西汀

【摘要】：在不對(duì)稱催化領(lǐng)域的研究中,手性雙膦配體的發(fā)展使不對(duì)稱催化技術(shù)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。目前,手性雙膦配體已被廣泛應(yīng)用于各類反應(yīng)中,甚至一些優(yōu)秀配體成功實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用,取得了卓越的成就。因此,設(shè)計(jì)并合成出一種具有高催化活性及光學(xué)活性的手性雙膦配體是一個(gè)非常重要而有研究意義的課題。本論文的研究工作主要包含如下四個(gè)部分:第一,以光學(xué)純的6,6’-二羥基-5,5’-聯(lián)喹啉(BIQOL)為起始原料,經(jīng)三氟甲磺酸酐進(jìn)行酯化反應(yīng),再接上二苯基膦后成功合成出了一種新型含N手性雙膦配體——6,6’-雙(二苯基膦)-5,5’-聯(lián)喹啉(BIQAP)。第二,研究BIQAP配體在Pd催化不對(duì)稱烯丙基烷基化反應(yīng)中的應(yīng)用,通過一系列的條件優(yōu)化,選擇乙腈作為溶劑,[Pd(?3-C3H5)Cl]2為Pd源,金屬與配體比值Pd/L為1:2,催化劑用量為5 mol%,K2CO3做堿,室溫下反應(yīng)24 h。并對(duì)吲哚類底物進(jìn)行了相關(guān)拓展后,發(fā)現(xiàn)當(dāng)反應(yīng)底物為2-苯基吲哚時(shí),反應(yīng)獲得了高達(dá)99%以上ee值。第三,研究BIQAP配體在不對(duì)稱氫化喹啉及吲哚中的應(yīng)用,在喹啉的氫化研究中,選擇以四氫呋喃作為溶劑、[Ir(COD)Cl]2為金屬源、I2含量為5 mol%、底物與催化劑最佳摩爾比S/C為10000,氫氣壓力為5 MPa、0℃條件下反應(yīng)12 h�？梢缘玫�99%以上得收率以及90%的ee值產(chǎn)物。在對(duì)簡(jiǎn)單吲哚的不對(duì)稱氫化研究中,使用Pd(OCOF3)2/(R)-BIQAP為催化劑,DCM/TFE(1/1)為反應(yīng)溶劑,反應(yīng)的活化劑布朗斯特酸為L(zhǎng)-樟腦磺酸,氫氣壓力為5 MPa條件下室溫反應(yīng)24 h,最終可以得到91%的轉(zhuǎn)化率及72%ee值立體選擇性產(chǎn)物。第四,對(duì)抗抑郁藥度洛西汀中間體的不對(duì)稱氫化還原合成工藝展開詳細(xì)研究,結(jié)果表明,當(dāng)手性配體為(S)-P-Phos,助劑手性二胺為[(S)-daipen],金屬源為[Ru Cl2(benzene)]2時(shí)絡(luò)合形成手性催化劑trans-Ru Cl2[(S)-P-Phos][(S)-daipen]后,再經(jīng)過一系列的研究探索,確定以KOH作堿,氫氣壓力為3 MPa,反應(yīng)溶劑為異丙醇,底物與催化劑摩爾比(S/C)為100,室溫反應(yīng)24 h條件下,能有效的催化氫化度洛西汀關(guān)鍵中間體3-(二甲胺基)-1-(2-噻吩基)-1-丙酮,并取得了極高的收率及99%ee值的光學(xué)活性產(chǎn)物。
【關(guān)鍵詞】：不對(duì)稱催化 手性雙膦配體 BIQAP 烯丙基烷基化 不對(duì)稱氫化 度洛西汀
【學(xué)位授予單位】：廣州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O621.251
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 第一章 引言10-29
• 1.1 手性技術(shù)的發(fā)展10-12
• 1.2 不對(duì)稱催化12-14
• 1.3 手性膦配體14-17
• 1.4 手性膦配體在不對(duì)稱烯丙基烷基化反應(yīng)中的應(yīng)用17-20
• 1.4.1 不對(duì)稱烯丙基烷基化構(gòu)建手性C-C鍵17-18
• 1.4.2 手性膦配體在Pd催化不對(duì)稱烯丙基烷基化反應(yīng)中的應(yīng)用18-20
• 1.5 手性膦配體在不對(duì)稱氫化喹啉及吲哚中的應(yīng)用20-24
• 1.5.1 Ir催化不對(duì)稱氫化喹啉的研究進(jìn)展20-22
• 1.5.2 Pd催化不對(duì)稱氫化吲哚的研究進(jìn)展22-24
• 1.6 手性膦配體在不對(duì)稱氫化制備度洛西汀中的應(yīng)用24-27
• 1.6.1 度洛西汀的簡(jiǎn)介24-25
• 1.6.2 不對(duì)稱催化氫化制備度洛西汀25-27
• 1.7 本論文研究目的與意義27-29
• 第二章 手性含N雙膦配體（BIQAP)的合成及其在不對(duì)稱烯丙基烷基化反應(yīng)中的應(yīng)用29-38
• 2.1 手性含N雙膦配體的合成29-31
• 2.1.1 (R)-6, 6’-雙(三氟甲磺�；�)-5, 5’-聯(lián)喹啉（BQ-OTf）的合成29-30
• 2.1.2 (R)-6,6’-雙(二苯基膦)-5,5’-聯(lián)喹啉（BIQAP）的合成30-31
• 2.2 (R)-BIQAP在Pd催化不對(duì)稱烯丙基烷基化反應(yīng)中的應(yīng)用31-37
• 2.2.1 不同溶劑體系的研究31-32
• 2.2.2 不同Pd源和時(shí)間的影響32-33
• 2.2.3 配體及催化劑用量對(duì)反應(yīng)的影響33-34
• 2.2.4 不同堿對(duì)反應(yīng)的影響34
• 2.2.5 溫度對(duì)反應(yīng)的影響34-35
• 2.2.6 吲哚底物的拓展35-37
• 2.3 本章小結(jié)37-38
• 第三章 手性含N雙膦配體（BIQAP）在不對(duì)稱氫化喹啉及吲哚中的應(yīng)用研究38-46
• 3.1 BIQAP在不對(duì)稱氫化喹啉中的應(yīng)用38-41
• 3.1.1 溶劑的考察38-39
• 3.1.2 添加劑用量對(duì)反應(yīng)的影響39-40
• 3.1.3 氫氣壓力、溫度及時(shí)間的影響40-41
• 3.1.4 催化劑用量對(duì)反應(yīng)的影響41
• 3.2 BIQAP在不對(duì)稱氫化吲哚中的應(yīng)用41-45
• 3.2.1 不同溶劑體系的考察42-43
• 3.2.2 布朗斯特酸對(duì)反應(yīng)的影響43-44
• 3.2.3 氫氣壓力的影響44-45
• 3.3 本章小結(jié)45-46
• 第四章 手性P-Phos雙膦配體在不對(duì)稱催化氫化制備度洛西汀中的應(yīng)用研究46-51
• 4.1 度洛西汀中間體 3-（二甲胺基）1（2-噻吩基）1丙酮的合成46
• 4.2 手性催化劑trans-RuCl_2[(S)-P-Phos][(S)-daipen]的制備46
• 4.3 不對(duì)稱氫化制備(S)3（二甲胺基）1（2-噻吩基）1丙醇46-50
• 4.3.1 溶劑對(duì)反應(yīng)的影響46-48
• 4.3.2 氫氣壓力對(duì)催化氫化反應(yīng)的影響48
• 4.3.3 無機(jī)堿對(duì)反應(yīng)的影響48-49
• 4.3.4 催化劑用量對(duì)反應(yīng)的影響49-50
• 4.4 本章小結(jié)50-51
• 第五章 實(shí)驗(yàn)部分51-62
• 5.1 手性含N雙膦配體BIQAP的合成51-54
• 5.1.1 試劑與儀器51-53
• 5.1.2 BQ-OTf的合成53
• 5.1.3 含N手性雙膦配體BIQAP和合成53-54
• 5.2 手性BIQAP在Pd催化下不對(duì)稱烯丙基烷基化吲哚54-57
• 5.2.1 試劑與儀器54-55
• 5.2.2 BIQAP在Pd催化下不對(duì)稱烯丙基烷基化吲哚一般過程55-57
• 5.3 手性BIQAP催化不對(duì)稱氫化喹啉及吲哚中的應(yīng)用57-59
• 5.3.1 試劑與儀器57-58
• 5.3.2 BIQAP不對(duì)稱催化氫化喹啉反應(yīng)58
• 5.3.3 BIQAP不對(duì)稱催化氫化吲哚反應(yīng)58-59
• 5.4 手性配體P-Phos不對(duì)稱催化氫化度洛西汀中間體59-62
• 5.4.1 試劑與儀器59-60
• 5.4.2 3-（二甲胺基）1（2-噻吩基）1丙酮的合成60
• 5.4.3 手性催化劑trans-RuCl_2[(S)-P-Phos][(S)-daipen]的制備60
• 5.4.4 不對(duì)稱催化氫化度洛西汀中間體反應(yīng)60-62
• 第六章 結(jié)論與創(chuàng)新62-63
• 參考文獻(xiàn)63-71
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文71-72
• 致謝72-75
• 附錄75-89

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 陰彩霞;劉東志;周雪琴;李愛軍;;度洛西汀的不對(duì)稱合成研究進(jìn)展[J];化學(xué)通報(bào);2007年09期

2 溫新民,毛慶華,湯建,虞心紅;度洛西汀的合成進(jìn)展[J];合成化學(xué);2004年06期

3 王曉杰,潘志權(quán);度洛西汀合成路線圖解[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2004年05期

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本文編號(hào)：1079428