發(fā)布時(shí)間：2017-10-22 18:11

  本文關(guān)鍵詞：1,2,3-三唑及其糖綴合物的合成及生物活性研究

  更多相關(guān)文章： 1 2 3-三唑 糖綴合物 拼合原理 生物活性

【摘要】：1,2,3-三唑化合物及其衍生物是一類非常重要的五元雜環(huán)化合物,具有非常特殊的理化性質(zhì),比如1,2,3-三唑是酰胺鍵的生物電子等排體,并且在代謝轉(zhuǎn)化、氧化還原及酸堿和高溫條件下都有很好的穩(wěn)定性,已有大量研究發(fā)現(xiàn)含1,2,3-三唑的化合物及其衍生物具有良好的抗HIV、抗菌、降血糖、抗痙攣、抗癌等活性,是良好的藥效基團(tuán)。用1,2,3-三唑環(huán)修飾現(xiàn)有的藥物,從而改善藥物的理化性質(zhì),提高藥物的生物活性已經(jīng)成為目前藥物研究與開發(fā)的熱點(diǎn)之一。糖類物質(zhì)因其毒性小、靶向性好等特點(diǎn),引起了人們的廣泛關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn),一些具有生物活性的基團(tuán)經(jīng)過糖基的修飾,能夠提高藥物的親和性、降低毒副作用、增強(qiáng)藥物的生物利用度。基于1,2,3-三唑在藥物化學(xué)方面的廣泛應(yīng)用,以及糖化合物的醫(yī)藥方面的優(yōu)良性能,將1,2,3-三唑和糖結(jié)構(gòu)片段拼接起來,以期望得到具有更好性能的化合物,已經(jīng)成為藥物化學(xué)的研究重點(diǎn)。目前文獻(xiàn)已有報(bào)道1,2,3-三唑糖綴合物具有獨(dú)特的生物活性,但這些化合物大多是基于點(diǎn)擊化學(xué)而合成的1,4-二取代的1,2,3-三唑糖綴合物,結(jié)構(gòu)比較單一,并且N2取代的1,2,3-三唑糖綴合物未見文獻(xiàn)報(bào)道。本論文基于1,2,3-三唑糖綴合物的合成現(xiàn)狀,根據(jù)藥物設(shè)計(jì)中的“拼合原理”,將“1,2,3-三唑環(huán)”和“糖基”片段進(jìn)行合理組裝,設(shè)計(jì)合成了三個(gè)系列的1,2,3-三唑糖綴合物,進(jìn)一步完善了1,2,3-三唑類化合物的研究,為尋找高效的1,2,3-三唑類衍生物打下了一定的基礎(chǔ),并且將糖基引入,以期增強(qiáng)1,2,3-三唑類化合物的靶標(biāo)作用,從而進(jìn)一步尋找到具有高效生物活性的1,2,3-三唑糖綴合物。并對部分化合物進(jìn)行了抗腫瘤活性初篩,這為進(jìn)一步的新藥篩選及開發(fā)打下了理論基礎(chǔ),具有較好的應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：1 2 3-三唑 糖綴合物 拼合原理 生物活性
【學(xué)位授予單位】：武漢工程大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O626.26;TQ460.1
【目錄】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-11
• 第1章 文獻(xiàn)綜述11-29
• 1.1 前言11
• 1.2 1,2,3-三唑類化合物在醫(yī)藥方面的應(yīng)用11-18
• 1.2.1 1,2,3-三唑類化合物在抗菌方面的研究與應(yīng)用11-13
• 1.2.2 1,2,3-三唑類化合物在抗結(jié)核方面的研究與應(yīng)用13-14
• 1.2.3 1,2,3-三唑類化合物在抗病毒方面的研究與應(yīng)用14
• 1.2.4 1,2,3-三唑類化合物在抗癌方面的研究與應(yīng)用14-18
• 1.3 糖類化合物的研究與應(yīng)用18-23
• 1.3.1 糖類物質(zhì)的生物學(xué)意義18
• 1.3.2 糖類物質(zhì)修飾藥物的方法18-21
• 1.3.3 糖類藥物的研究進(jìn)展21-23
• 1.4 1,2,3-三唑糖綴合物的研究現(xiàn)狀23-27
• 1.5 課題的提出和創(chuàng)新點(diǎn)27-29
• 1.5.1 課題提出27-28
• 1.5.2 課題創(chuàng)新點(diǎn)28-29
• 第2章 底物的合成29-39
• 2.1 實(shí)驗(yàn)儀器和實(shí)驗(yàn)藥品29-30
• 2.2 硝基化合物的合成路線的設(shè)計(jì)30-32
• 2.3 苯基-NH-1,2,3-三唑的合成路線32-34
• 2.4 D-核糖衍生物的合成34-35
• 2.4.1 1-甲基-2,3-O-異亞丙基-D-呋喃核糖的合成34
• 2.4.2 1-甲基-2,3-O-異亞丙基5O-對甲苯磺�；�-D-呋喃核糖34-35
• 2.5 糖基疊氮化合物的合成35
• 2.6 結(jié)果與討論35-39
• 第3章 N2取代 1,2,3-三唑糖綴合物的合成39-61
• 3.1 前言39
• 3.2 N2取代 1,2,3-三唑糖綴合物的合成39-52
• 3.2.1 N2取代 1,2,3-三唑糖綴合物的合成路線39-40
• 3.2.2 N2取代 1,2,3-三唑糖綴合物的譜圖分析40-42
• 3.2.3 N2取代 1,2,3-三唑糖綴合物合成42-52
• 3.3 N2取代的 1,2,3-三唑糖綴合物的水解反應(yīng)52-57
• 3.3.1 目標(biāo)化合物的水解反應(yīng)研究52-54
• 3.3.2 部分水解化合物的合成及表征54-57
• 3.4 結(jié)果與討論57-61
• 3.4.1 N2取代的 1,2,3-三唑糖綴合物反應(yīng)條件的選擇57-58
• 3.4.2 反應(yīng)產(chǎn)物的確定58-61
• 第4章 4-硝基取代 1,2,3-三唑糖綴合物的合成61-73
• 4.1 前言61
• 4.2 4-硝基取代 1,2,3-三唑糖綴合物的合成61-73
• 4.2.1 4-硝基取代 1,2,3-三唑糖綴合物合成路線61-62
• 4.2.2 4-硝基取代 1,2,3-三唑糖綴合物的譜圖分析62-64
• 4.2.3 4-硝基取代 1,2,3-三唑糖綴合物的合成64-73
• 第5章 1,5-二取代 1,2,3-三唑糖綴合物的合成73-87
• 5.1 前言73
• 5.2 1,5-二取代 1,2,3-三唑糖綴合物的合成73-84
• 5.2.1 1,5-二取代 1,2,3-三唑糖綴合物的合成路線73-74
• 5.2.2 1,5-二取代 1,2,3-三唑糖綴合物的譜圖分析74-76
• 5.2.3 1,5-二取代 1,2,3-三唑糖綴合物的合成76-84
• 5.3 結(jié)果與討論84-87
• 第6章 生物活性87-91
• 6.1 前言87
• 6.2 實(shí)驗(yàn)部分87-89
• 6.3 結(jié)果與討論89-91
• 第7章 總結(jié)91-93
• 參考文獻(xiàn)93-103
• 附錄103-115
• 攻讀碩士期間已發(fā)表的論文115-117
• 致謝117

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號：1079496