背景:阿爾茨海默病是與短期記憶丟失及學(xué)習(xí)記憶功能下降有關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,其特征主要是在腦的不同區(qū)域,特別是在海馬中,β淀粉樣蛋白的過(guò)量產(chǎn)生和積聚,而海馬密切參與機(jī)體的學(xué)習(xí)和記憶功能。Aβ1-42是AD腦中淀粉樣斑塊的主要成分,并具有神經(jīng)毒性作用。而神經(jīng)纖維纏結(jié)以及老年斑被公認(rèn)為是AD發(fā)生的核心機(jī)制。近年來(lái),許多研究均提示,運(yùn)動(dòng)對(duì)大腦健康可以產(chǎn)生諸多有益效果,這其中就包括預(yù)防與AD相關(guān)的認(rèn)知衰退。目前表觀遺傳學(xué)作為一個(gè)新興熱點(diǎn)方向,尤其是DNA甲基化,在與AD發(fā)病機(jī)制相關(guān)的方面已經(jīng)有較多的研究報(bào)道。運(yùn)動(dòng)是否可以通過(guò)DNA甲基化的變化減少Aβ,目前國(guó)內(nèi)外對(duì)此鮮有研究。本研究主要以跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)作為干預(yù)方式,以APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠為研究對(duì)象,旨在探究跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)通過(guò)DNA甲基化的變化對(duì)Aβ的影響。方法:將24只APP/PS1小鼠及24只作為對(duì)照組的同窩野生型小鼠,隨機(jī)分為4組:轉(zhuǎn)基因安靜組(ADC,n=12)、轉(zhuǎn)基因運(yùn)動(dòng)組(ADE,n=12)、正常安靜組(WTC,n=12)與正常運(yùn)動(dòng)組(WTE,n=12)。運(yùn)動(dòng)組小鼠首先進(jìn)行適應(yīng)訓(xùn)練:先以5m/min速度運(yùn)動(dòng)2天,以8m/min的速度運(yùn)動(dòng)2天,之...

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一部分 文獻(xiàn)綜述
    1 DNA甲基化
    2 DNA甲基化與Aβ的關(guān)系
        2.1 SAM與Aβ
        2.2 DNMTs與Aβ
        2.3 BACE-1與Aβ
    3 運(yùn)動(dòng)對(duì)表觀遺傳學(xué)相關(guān)機(jī)制的影響
    4 運(yùn)動(dòng)對(duì)學(xué)習(xí)記憶以及Aβ的影響
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
    1 前言
    2 研究方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)耗材與儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.3 動(dòng)物分組及訓(xùn)練方案
        2.4 動(dòng)物組織取材
        2.5 相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)測(cè)試方法
            2.5.1 ELISA測(cè)試方法
            2.5.2 mRNA檢測(cè)方法
            2.5.3 WesternBlotting檢測(cè)方法
            2.5.4 免疫組化實(shí)驗(yàn)方法
        2.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 各組小鼠海馬SAM及SAH含量的結(jié)果比較
        3.2 各組小鼠海馬DNMTs的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平
            3.2.1 各組小鼠海馬DNMT1的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平
            3.2.2 各組小鼠海馬DNMT3a的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平
            3.2.3 各組小鼠海馬DNMT3b的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平
        3.3 各組小鼠海馬BACE-1的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平
        3.4 各組小鼠海馬Aβ沉積的結(jié)果比較
    4 分析與討論
        4.1 跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)APP/PS1小鼠海馬甲基化水平的影響
        4.2 運(yùn)動(dòng)對(duì)APP/PS1小鼠海馬BACE-1以及SPs影響
        4.3 運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)APP/PS1小鼠海馬DNA甲基化減少Aβ的機(jī)制
    5 研究結(jié)論
    6 本研究的創(chuàng)新與不足
        6.1 創(chuàng)新
        6.2 不足
        6.3 研究展望
附錄
    (一)縮略詞索引表
    (二)動(dòng)物倫理審查表
參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3883237